Terapia antiandrogena, abiraterone acetato e prednisone con o senza terapia con radiazioni neutroniche nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente comprovata (istologica o citologica) di adenocarcinoma prostatico con differenziazione neuroendocrina < 50% o istologia a piccole cellule.
• Almeno un sito di malattia metastatica linfonodale o distante che sia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1, o una metastasi ossea che sia valutabile sia con la tomografia computerizzata (TC) che con la scintigrafia ossea.
• Nessuna precedente orchiectomia.
• Nessuna terapia di deprivazione androgenica come il trattamento con antiandrogeni, agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per almeno un anno prima dell'arruolamento nello studio e il testosterone deve rientrare nell'intervallo normale prima dell'arruolamento nello studio se esiste una precedente storia di ADT.
• Nessun'altra terapia antitumorale sistemica per almeno 1 anno prima dell'arruolamento.
• Sono consentite precedenti terapie mirate alla prostata come la prostatectomia o la crioterapia.
• Sono consentiti precedenti trattamenti con radiazioni (prostata o siti metastatici) ma devono essere stati completati almeno 3 mesi prima dell'inizio dell'ADT per questo studio.
• Globuli bianchi (WBC) > 3000/mm^3.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3.
• Piastrine > 100.000/mm^3.
• Creatinina < 1,5 limite superiore istituzionale della norma (ULN) o clearance calcolata della creatinina > 30 ml/min.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina totale < 3 x ULN istituzionale (a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
• Nessun steroide per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e non ci si deve aspettare che il paziente richieda steroidi durante il periodo di studio, a parte il tipico steroide a basso dosaggio somministrato con abiraterone (tipicamente prednisone o prednisolone a 5 mg due volte al giorno).
• Performance status Zubrod 0-2.
• Il paziente deve firmare il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.
• Gli uomini sessualmente attivi devono usare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico.

Criteri di esclusione:

• Altre malattie con un'aspettativa di vita inferiore a 6 mesi, inclusi ma non limitati a angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmie cardiache.
• Problemi psicologici o sociali che impedirebbero ai pazienti di ottenere il consenso informato o di rispettare i requisiti dello studio.
• - Il soggetto ha una storia di perdita di coscienza inspiegabile o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dall'inizio del trattamento.
• Sono esclusi gli individui in trattamento attivo per un tumore diverso. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno.
• Metastasi cerebrali note.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'abiraterone o al prednisone.
• - Precedente ADT inferiore a un anno o superiore a due mesi prima dell'arruolamento nello studio o precedente ADT con testosterone inferiore al normale.
• Esiste una potenziale interazione farmacologica quando abiraterone è usato in concomitanza con un indice terapeutico ristretto del substrato del CYP2D6 (ad es. tioridazina, destrometorfano) o forti inibitori del CYP3A4 (ad es. , telitromicina e voriconazolo) o forti induttori (ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina, rifapentina). Si deve usare cautela quando i pazienti assumono uno di questi farmaci.
• I pazienti con una storia di disfunzione ipofisaria o surrenale, epatite virale attiva o sintomatica, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia epatica cronica non sono ammissibili.
• Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose di corticosteroidi superiore a 10 mg di prednisone/prednisolone una volta al giorno.