Антиандрогенная терапия, абиратерона ацетат и преднизолон с нейтронно-лучевой терапией или без нее в лечении пациентов с раком предстательной железы

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный (гистологически или цитологически) диагноз аденокарциномы предстательной железы с нейроэндокринной дифференцировкой < 50% или мелкоклеточной гистологией.
• По крайней мере, один очаг узлового или отдаленного метастатического заболевания, который можно измерить с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, или костный метастаз, который можно оценить как при компьютерной томографии (КТ), так и при сканировании костей.
• Без предшествующей орхиэктомии.
• Отсутствие андрогенной депривационной терапии, такой как лечение антиандрогенами, агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) в течение по крайней мере одного года до включения в исследование, и тестостерон должен быть в пределах нормы до включения в исследование, если в анамнезе есть ГТ.
• Никакой другой системной противораковой терапии в течение как минимум 1 года до включения в исследование.
• Разрешены предшествующие методы лечения простатита, такие как простатэктомия или криотерапия.
• Допускается предварительное лучевое лечение (предстательная железа или метастатические очаги), но оно должно быть завершено не менее чем за 3 месяца до начала ГТ для данного исследования.
• Лейкоциты (WBC) > 3000/мм^3.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3.
• Тромбоциты > 100 000/мм^3.
• Креатинин < 1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и общий билирубин <3 x ВГН учреждения (если у пациента не подтвержден синдром Жильбера).
• Не принимать стероиды по крайней мере за 2 недели до включения в исследование, и не следует ожидать, что пациенту потребуются стероиды в течение периода исследования, за исключением типичных низких доз стероидов, которые назначаются с абиратероном (обычно преднизолон или преднизолон по 5 мг два раза в день).
• Статус Зуброда 0-2.
• Пациент должен подписать конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.
• Сексуально активные мужчины должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.

Критерий исключения:

• Другие заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев, в том числе нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, сердечные аритмии.
• Психологические или социальные проблемы, которые мешают пациентам дать информированное согласие или соблюдать требования исследования.
• Субъект имеет в анамнезе необъяснимую потерю сознания или транзиторную ишемическую атаку в течение 12 месяцев после начала лечения.
• Лица, находящиеся на активном лечении другого рака, исключаются. Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если исследователь считает, что они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
• Известные метастазы в головной мозг.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость абиратерона или преднизона.
• Предыдущая ГТ менее чем за год или более двух месяцев до включения в исследование или предыдущая ГТ с уровнем тестостерона ниже нормы.
• Существует потенциальное лекарственное взаимодействие при одновременном применении абиратерона с субстратом CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (например, тиоридазин, декстрометорфан) или сильными ингибиторами CYP3A4 (например, атазанавир, эритромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир). , телитромицин и вориконазол) или сильные индукторы (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин, рифапентин). Следует соблюдать осторожность, когда пациенты принимают один из этих препаратов.
• Пациенты с дисфункцией гипофиза или надпочечников в анамнезе, активным или симптоматическим вирусным гепатитом, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническим заболеванием печени не подходят.
• Любое хроническое заболевание, требующее более высокой дозы кортикостероидов, чем 10 мг преднизолона/преднизолона один раз в день.