Intravenózní estrogen ve studii po transplantaci ledvin (PERT)

Ischemicko-reperfuzní poškození (IRI) je hlavní etiologií orgánového poškození a dysfunkce, ke které dochází během transplantace. Při transplantaci ledvin je klinickým projevem IRI zpožděná funkce štěpu (DGF), typicky definovaná jako příjemce vyžadující dialýzu během prvního týdne po transplantaci. V současné době neexistuje žádná řízená léčba IRI spojená s transplantací ledvin a výsledným DGF, kromě podpůrné péče s dialýzou. To představuje neuspokojenou klinickou potřebu. Zatímco dialýza umožňuje podporu pacientům až do vymizení DGF, DGF je spojen se zvýšenými náklady na léčbu, delší dobou hospitalizace, zvýšeným počtem opětovného přijetí do nemocnice po transplantaci, zvýšeným počtem rejekcí a sníženým přežitím štěpu. Terapie ke snížení IRI mohou zmírnit klinické komplikace spojené s DGF, snížit náklady spojené s transplantací a zmírnit nedostatek orgánů tím, že usnadní použití více okrajových orgánů.

Navzdory akceptaci genderových rozdílů v toleranci IRI ve zvířecích systémech nebyly provedeny pokusy o využití hormonální manipulace u lidí k dosažení zlepšené tolerance IRI. Ve snaze navrhnout takový překlad vyšetřovatelé zkoumali, zda existují podobné genderové rozdíly u lidí, kteří podstoupili transplantaci ledviny. Po přezkoumání databáze United Network for Organ Sharing vyšetřovatelé zjistili, že mužské pohlaví příjemce bylo vysoce spojeno s DGF. Poté výzkumníci prokázali, že manipulace s preischemickým prostředím s krátkodobou suplementací estrogenu u samic myší poskytuje ochranu před renálním IRI. Jako další logickou zastávku výzkumníci navrhují hormonální manipulaci s perioperačním podáváním intravenózních konjugovaných estrogenů jako novou terapeutickou strategii ke snížení účinku IRI u žen podstupujících transplantaci ledvin. Výzkumníci navrhli výzkumný nový lék (IND) pozdní fáze I/časné fáze II prospektivní jednocentrové, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie k testování bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti této terapie. Pokud má peroperační intravenózní aplikace pozitivní dopad na rychlost obnovy GFR po transplantaci ledviny a inherentní IRI, pak by tato terapie představovala první léčbu IRI a v konečném důsledku by mohla snížit výskyt DGF. Protože DGF po transplantaci ledviny je spojen s horšími výsledky transplantace a zvýšenými náklady2, terapie, která zmírňuje účinek IRI a následně snižuje výskyt DGF, by mohla nejen zmírnit tyto komplikace, ale mohla by také zmírnit nedostatek orgánů tím, že usnadní použití okrajovějších orgány. Kromě toho, pokud estrogenová terapie zmírňuje IRI při transplantaci ledviny, mohla by být aplikována na jiné příčiny renální IRI včetně supraceliakálního zasvorkování při úrazové nebo cévní chirurgii nebo použití kardiopulmonálního bypassu v kardiochirurgii. Dospělé ženy s diagnózou konečného stádia onemocnění ledvin, které jsou závislé na dialýze v době transplantace ledvin od zemřelého dárce a splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou způsobilé pro účast v této studii.