Dożylne podawanie estrogenu w badaniu przeszczepu nerki (PERT)

Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (IRI) jest główną etiologią uszkodzenia i dysfunkcji narządu, która występuje podczas przeszczepu. W przypadku przeszczepu nerki kliniczną manifestacją IRI jest opóźniona czynność przeszczepu (DGF), zwykle definiowana jako biorca wymagający dializy w ciągu pierwszego tygodnia po przeszczepie. Obecnie nie ma ukierunkowanego leczenia IRI związanego z przeszczepem nerki i wynikającego z tego DGF, poza opieką podtrzymującą z dializami. Stanowi to niezaspokojoną potrzebę kliniczną. Podczas gdy dializa umożliwia wsparcie pacjentów do czasu ustąpienia DGF, DGF wiąże się ze zwiększonymi kosztami leczenia, wydłużoną długością pobytu w szpitalu, zwiększonym odsetkiem ponownych przyjęć do szpitala po przeszczepie, zwiększonym odsetkiem odrzucenia i zmniejszoną przeżywalnością przeszczepu. Terapie mające na celu zmniejszenie IRI mogą złagodzić powikłania kliniczne związane z DGF, zmniejszyć koszty związane z przeszczepami i złagodzić niedobory narządów poprzez ułatwienie korzystania z bardziej marginalnych narządów.

Pomimo akceptacji różnic płciowych w tolerancji IRI w systemach zwierzęcych, nie podjęto prób wykorzystania manipulacji hormonalnej u ludzi w celu uzyskania lepszej tolerancji IRI. Próbując zaprojektować takie tłumaczenie, badacze zbadali, czy podobne różnice między płciami istnieją u ludzi, którzy przeszli przeszczep nerki. Po przejrzeniu bazy danych United Network for Organ Sharing badacze ustalili, że płeć męska biorcy była silnie związana z DGF. Następnie badacze wykazali, że manipulowanie środowiskiem przed niedokrwieniem za pomocą krótkotrwałej suplementacji estrogenu u samic myszy zapewnia ochronę przed IRI nerek. Jako logiczny następny przystanek badacze proponują manipulację hormonalną z okołooperacyjnym podawaniem dożylnych skoniugowanych estrogenów jako nową strategię terapeutyczną mającą na celu zmniejszenie efektu IRI u kobiet poddawanych przeszczepowi nerki. Badacze zaprojektowali eksperymentalne badanie nowego leku (IND) późnej fazy I/wczesnej fazy II, prospektywne, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w celu sprawdzenia bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności tej terapii. Jeśli podawanie dożylne w okresie okołooperacyjnym ma pozytywny wpływ na szybkość odzyskiwania GFR po przeszczepie nerki i wrodzoną IRI, wówczas terapia ta byłaby pierwszym sposobem leczenia IRI i ostatecznie mogłaby zmniejszyć częstość występowania DGF. Ponieważ DGF po przeszczepie nerki wiąże się z gorszymi wynikami przeszczepu i zwiększonymi kosztami2, terapia, która łagodzi efekt IRI, a w konsekwencji zmniejsza częstość występowania DGF, może nie tylko złagodzić te powikłania, ale może również złagodzić niedobory narządów poprzez ułatwienie stosowania bardziej marginalnych narządy. Co więcej, jeśli terapia estrogenowa łagodzi IRI w warunkach przeszczepu nerki, może być stosowana do innych przyczyn IRI nerki, w tym zaciskania nadtrzewnego w urazie lub chirurgii naczyniowej lub stosowania krążenia pozaustrojowego w chirurgii kardiochirurgicznej. Dorosłe kobiety z rozpoznaniem schyłkowej niewydolności nerek, które są dializowane w czasie przeszczepu nerki od zmarłego dawcy i spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu.