Studie hodnotící bezpečnost a účinnost CAR-T buněk cílených na CD123 u pacientů s akutní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Zařazení výzkumní pacienti jsou pacienti s relabující nebo refrakterní CD123+ akutní leukémií (akutní myeloidní leukémie/akutní lymfoblastická leukémie);
2. Relaps: je definován jako pacienti, kteří měli první kompletní remisi (CR) před rozvojem rekurentního onemocnění (zvýšené blasty v kostní dřeni);
3. Refrakterní: je definován jako pacienti, kteří nedosáhli první CR po 2 cyklech indukční chemoterapie; u pacientů s leukémií vyvíjející se z myelodysplastického syndromu by měli absolvovat alespoň jeden cyklus indukční chemoterapie;
4. Účastníci výzkumu musí mít k dispozici vzorky kostní dřeně a/nebo periferní krve pro potvrzení diagnózy; Pozitivita CD123 musí být potvrzena buď průtokovou cytometrií, nebo imunohistochemií do 90 dnů od vstupu do studie; cytogenetika, průtoková cytometrie a molekulární studie (jako FMS-like tyrosinkinase-3 status [FLT-3]) budou získány podle standardní praxe;
5. skóre stavu výkonu podle Karnofského >= 70;
6. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti na studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře;
7. Vypočtená clearance kreatininu (absolutní hodnota) >= 50 ml/min nebo kreatinin < 2,0 mg/dl nebo < 2násobek horní hranice normálu pro věkovou skupinu účastníka výzkumu;
8. Sérový bilirubin = < 3,0 mg/dl;
9. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 5krát vyšší než ústavní horní hranice normálu;
10. Ejekční frakce měřená echokardiogramem (ECHO) nebo multigated akvizičním skenem (MUGA) >= 50 %;
11. Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) nebo usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) > 45 % předpovězeno;
12. Poslední dávka předchozí chemoterapie nebo ozařování účastníků výzkumu musí být >= 2 týdny před leukaferézou;
13. Pokud účastník výzkumu podstoupil předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk, musí před leukaferézou vynechat všechna imunosupresiva pro reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) alespoň 2 týdny;
14. Negativní těhotenský test v séru nebo moči;
15. Všichni účastníci výzkumu musí mít schopnost porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas nebo souhlas s věkem u dětských pacientů.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie, t(15,17) (q22;q12);
2. Těhotné a kojící ženy;
3. Účastníci výzkumu, kteří byli pozitivně testováni na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo mají aktivní infekci hepatitidou B nebo C nebo špatně kontrolovanou infekci;
4. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab
5. Závislost na kortikosteroidech (5 mg/den prednison déle než 2 týdny);
6. Známá přecitlivělost na kterýkoli z testovaných materiálů nebo příbuzných sloučenin;
7. Přítomnost aktivní a klinicky relevantní poruchy centrálního nervového systému (CNS);
8. Po předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk se GVHD objevila během 6 měsíců, což vyžadovalo imunosupresivní léčbu;
9. Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je psoriáza a revmatoidní artritida;
10. Jiné situace, o kterých se lékaři domnívají, že nejsou způsobilé pro účast ve výzkumu.