Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CAR-T-Zellen, die auf CD123 bei Patienten mit akuter Leukämie abzielen

Einschlusskriterien:

1. Eingeschriebene Forschungspatienten sind Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD123+ akuter Leukämie (akute myeloische Leukämie/ akute lymphoblastische Leukämie);
2. Rezidiv: ist definiert als Patienten, die eine erste vollständige Remission (CR) hatten, bevor sie eine rezidivierende Erkrankung (erhöhte Knochenmarkblasten) entwickelten;
3. Refraktär: ist definiert als Patienten, die nach 2 Zyklen Induktionschemotherapie keine erste CR erreicht haben; bei Patienten mit Leukämie, die sich aus einem myelodysplastischen Syndrom entwickelt, sollten sie mindestens einen Zyklus einer Induktionschemotherapie abgeschlossen haben;
4. Den Forschungsteilnehmern müssen Knochenmark- und/oder periphere Blutproben zur Bestätigung der Diagnose zur Verfügung stehen; CD123-Positivität muss innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt entweder durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie bestätigt werden; Zytogenetik, Durchflusszytometrie und molekulare Studien (z. B. FMS-ähnlicher Tyrosinkinase-3 [FLT-3]-Status) werden gemäß der Standardpraxis erhalten;
5. Karnofsky-Performance-Status-Score >= 70;
6. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren;
7. Berechnete Kreatinin-Clearance (Absolutwert) von >= 50 ml/Minute oder Kreatinin < 2,0 mg/dl oder < 2-fache Obergrenze des Normalwerts für die Altersgruppe des Studienteilnehmers;
8. Serumbilirubin = < 3,0 mg/dL;
9. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 5 mal die institutionellen Obergrenzen des Normalwerts;
10. Ejektionsfraktion, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) >= 50 %;
11. Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) oder forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 45 % vorhergesagt;
12. Die letzte Dosis einer vorangegangenen Chemotherapie oder Bestrahlung der Forschungsteilnehmer muss >= 2 Wochen vor der Leukapherese liegen;
13. Wenn sich ein Forschungsteilnehmer zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen hat, muss er/sie mindestens 2 Wochen lang keine Immunsuppressiva gegen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) einnehmen, bevor er sich einer Leukapherese unterzieht;
14. Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ;
15. Alle Forschungsteilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung oder eine altersgerechte Zustimmung für pädiatrische Patienten zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie, t(15,17) (q22;q12);
2. Schwangere und stillende Frauen;
3. Forschungsteilnehmer, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden oder eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder eine schlecht kontrollierte Infektion haben;
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab zurückzuführen sind
5. Abhängigkeit von Kortikosteroiden (5 mg/Tag Prednison mehr als 2 Wochen);
6. Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Testmaterialien oder verwandte Verbindungen;
7. Vorhandensein einer aktiven und klinisch relevanten Störung des zentralen Nervensystems (ZNS);
8. Hatte zuvor eine allogene Stammzelltransplantation, GVHD trat innerhalb von 6 Monaten auf und erforderte eine immunsuppressive Therapie;
9. Aktive Autoimmunerkrankung, wie Psoriasis und rheumatoide Arthritis;
10. Andere Situationen, die die Kliniker für nicht geeignet für die Teilnahme an der Forschung halten.