Estudo avaliando segurança e eficácia de células CAR-T direcionadas a CD123 em pacientes com leucemia aguda

Critério de inclusão:

1. Os pacientes incluídos na pesquisa são os pacientes com leucemia aguda CD123+ recidivante ou refratária (leucemia mielóide aguda/leucemia linfoblástica aguda);
2. Recidivante: é definido como pacientes que tiveram uma primeira remissão completa (CR) antes de desenvolver doença recorrente (aumento de blastos na medula óssea);
3. Refratário: é definido como pacientes que não atingiram a primeira RC após 2 ciclos de quimioterapia de indução; para pacientes com leucemia evoluindo de síndrome mielodisplásica, deveriam ter completado pelo menos um ciclo de quimioterapia de indução;
4. Os participantes da pesquisa devem ter amostras de medula óssea e/ou sangue periférico disponíveis para confirmação do diagnóstico; A positividade de CD123 deve ser confirmada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica dentro de 90 dias após a entrada no estudo; citogenética, citometria de fluxo e estudos moleculares (como FMS-like tirosina quinase-3 [FLT-3]) serão obtidos de acordo com a prática padrão;
5. Pontuação do status de desempenho de Karnofsky >= 70;
6. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente;
7. Clearance de creatinina calculado (valor absoluto) >= 50 mL/minuto ou creatinina < 2,0 mg/dl ou < 2 vezes o limite superior do normal para a faixa etária do participante da pesquisa;
8. Bilirrubina sérica =< 3,0 mg/dL;
9. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 5 vezes os limites superiores normais institucionais;
10. Fração de ejeção medida por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) >= 50%;
11. Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) > 45% do previsto;
12. A última dose de quimioterapia ou radiação prévia dos participantes da pesquisa deve ser >= 2 semanas antes da leucaférese;
13. Se um participante da pesquisa foi submetido a transplante alogênico de células-tronco, ele/ela deve interromper todos os imunossupressores para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) por pelo menos 2 semanas antes de se submeter à leucaférese;
14. Teste de gravidez de soro ou urina negativo;
15. Todos os participantes da pesquisa devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um termo de consentimento informado por escrito ou consentimento apropriado para a idade de pacientes pediátricos.

Critério de exclusão:

1. Leucemia Promielocítica Aguda, t(15,17) (q22;q12);
2. Mulheres grávidas e lactantes;
3. Participantes da pesquisa que testaram positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou têm infecção ativa por hepatite B ou C, ou infecção mal controlada;
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cetuximabe
5. Dependência de corticoides (5mg/dia de prednisona por mais de 2 semanas);
6. Uma hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos materiais de teste ou compostos relacionados;
7. Presença de distúrbio do Sistema Nervoso Central (SNC) ativo e clinicamente relevante;
8. Submetida a transplante alogênico de células-tronco prévia, GVHD ocorreu em 6 meses, necessitando de terapia imunossupressora;
9. Doença autoimune ativa, como psoríase e artrite reumatoide;
10. Outras situações que os clínicos considerem não elegíveis para participação na pesquisa.