Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność komórek CAR-T ukierunkowanych na CD123 u pacjentów z ostrą białaczką

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci włączeni do badania to pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką CD123+ (ostra białaczka szpikowa/ostra białaczka limfoblastyczna);
2. Nawroty: definiuje się pacjentów, u których wystąpiła pierwsza całkowita remisja (CR) przed wystąpieniem nawrotu choroby (zwiększona liczba blastów w szpiku kostnym);
3. Oporny na leczenie: definiuje się pacjentów, którzy nie uzyskali pierwszej CR po 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej; w przypadku pacjentów z białaczką rozwijającą się z zespołu mielodysplastycznego powinni mieć ukończony co najmniej jeden cykl chemioterapii indukcyjnej;
4. Uczestnicy badania muszą mieć dostępne próbki szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej w celu potwierdzenia diagnozy; dodatni wynik testu CD123 musi zostać potwierdzony metodą cytometrii przepływowej lub immunohistochemicznej w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania; cytogenetyka, cytometria przepływowa i badania molekularne (takie jak status kinazy tyrozynowej 3 podobnej do FMS [FLT-3]) zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardową praktyką;
5. Wynik stanu sprawności według Karnofsky'ego >= 70;
6. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego;
7. Obliczony klirens kreatyniny (wartość bezwzględna) >= 50 ml/min lub kreatynina < 2,0 mg/dl lub < 2-krotność górnej granicy normy dla grupy wiekowej uczestnika badania;
8. Stężenie bilirubiny w surowicy =< 3,0 mg/dl;
9. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej instytucji;
10. Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) >= 50%;
11. Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) lub wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 45% wartości należnej;
12. Ostatnia dawka wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii uczestników badania musi być >= 2 tygodnie przed leukaferezą;
13. Jeśli uczestnik badania przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, musi odstawić wszystkie leki immunosupresyjne na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przez co najmniej 2 tygodnie przed poddaniem się leukaferezie;
14. Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu;
15. Wszyscy uczestnicy badania muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody lub zgody odpowiedniej do wieku w przypadku pacjentów pediatrycznych.

Kryteria wyłączenia:

1. ostra białaczka promielocytowa, t(15,17) (q22;q12);
2. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
3. Uczestnicy badań, u których wykazano pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), lub którzy mają aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub słabo kontrolowaną infekcję;
4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu
5. Uzależnienie od kortykosteroidów (5 mg/dobę prednizonu przez ponad 2 tygodnie);
6. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych materiałów lub pokrewnych związków;
7. Obecność aktywnych i istotnych klinicznie zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
8. Po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych GVHD wystąpiła w ciągu 6 miesięcy i wymagała leczenia immunosupresyjnego;
9. Aktywna choroba autoimmunologiczna, taka jak łuszczyca i reumatoidalne zapalenie stawów;
10. Inne sytuacje, które zdaniem klinicystów nie kwalifikują się do udziału w badaniu.