Pánevní uzliny Ultra-Hypo vs konvenčně frakcionovaná IMRT s HDR Boost u rakoviny prostaty. (PCS-XI)

Rakovina prostaty je nejčastější nekožní rakovina u mužů ze Severní Ameriky. Odhaduje se, že v roce 2020 bude rakovina prostaty diagnostikována u 23 300 kanadských mužů, z nichž 4200 zemře. Naštěstí s včasným screeningem bude mít většina při diagnóze lokalizované onemocnění. Navzdory tomu vysoce rizikové onemocnění postihuje stále větší část populace, a to v závislosti na věku (29,3 %, 39,1 %, 60,4 % a 90,6 % ve věku 55–59, 65–69, 75–79 a 85–89 let). věku). Gleasonovo skóre 8 až 10 nádorů sleduje stejný vzorec (16,5 %, 23,4 %, 37,2 % a 59,9 % v příslušném věku). Tito pacienti jsou vystaveni riziku vzniku metastáz v lymfatických uzlinách.

K dispozici je více terapeutických možností s podobným biochemickým přežitím bez onemocnění (bDFS): operace +/- záchranná radioterapie +/- androgenní deprivační terapie (ADT) nebo radioterapie (RT) +/- HDR-BT +/- ADT. U mužů s vysoce rizikovým onemocněním může kombinovaný přístup RT + HDR-BT + ADT dokonce nabídnout vyšší míru přežití specifického pro rakovinu (CSS) ve srovnání s operací.

HDR-BT umožňuje dodání velmi vysoké (ablativní) dávky záření a zároveň nižší dávku blízkým ohroženým orgánům (OAR). Nedávno publikovaná literatura ukázala, že pánevní RT plus HDR-BT významně zvýšily bDFS (84 vs 77 %).

Pánevní RT se obecně podává denně (5 dní/týden) po dobu 4–5 týdnů, s 1,8–2,15 Gy na frakci. To vyžaduje od pacientů podstupujících léčbu značné časové investice. Mnoho studií ukázalo, že rakovina prostaty nabízí radiační poměr zabíjení buněk (α/β) 0,9-1,5 Gy. Navíc nejběžněji používaná hodnota α/β pro karcinom prostaty je 1,5 Gy (rozsah 0,8 - 2,2). Tento nízký poměr α/β nabízí účinnější zabíjení buněk s hypo-frakcionovanými dávkami a nabízí lepší kontrolu nádoru s nižší kumulativní dávkou, podávanou v kratším časovém úseku. Nedávno multicentrická randomizovaná studie fáze III prokázala podobné výsledky pozdní toxicity a onkologické kontroly mezi UHF (>/= 5 Gy/frakce) a konvenčně frakcionovanou RT. Doposud však žádná studie fáze III neporovnávala kombinovanou UHF pánevní RT se standardní frakcionací kombinovanou s HDR-BT u této populace.

Navrhované experimentální frakcionační schéma pro RT celé pánve v této studii bude 5 Gy podávané každý druhý den po dobu 2 týdnů (UHF). Bude to porovnáno se standardní RT pánve (1,8-2,15 Gy/pracovní den) podávané po dobu 4 až 5 týdnů. Oba budou kombinovány s jednou 15 Gy frakcí HDR-BT a ADT (goserelin). UHF léčebná modalita výrazně zkracuje celkovou dobu léčby, uvolňuje strojový čas a umožňuje ošetření více pacientů. Vzhledem k nízkému poměru α/β je rakovina prostaty snadno přístupná frakcionaci UHF. Výpočty bioekvivalentní dávky byly provedeny na základě publikované literatury. Neoadjuvantní a adjuvantní ADT (goserelin) budou podávány po dobu podle doporučení NCCN.

V této době pandemie COVID-19 je snížení počtu návštěv pacientů na klinice vysoce žádoucí, aby se omezilo riziko přenosu viru. UHF by také snížilo socioekonomickou zátěž pacientů a jejich rodin. Zvyšuje také terapeutickou účinnost a snižuje náklady jak pro pacienty, tak pro zdravotnické služby. Navrhovaná studie si klade za cíl prokázat non-inferioritu léčby UHF ve srovnání se standardní péčí. Pokud se tato hypotéza potvrdí, mohli by z ní mít prospěch všichni budoucí pacienti.

Aby se zlepšila kvalita života mužů s diagnózou rakoviny prostaty, cílem této studie je prokázat, že kombinovaná UHF pánevní RT plus HDR-BT (+ ADT podle směrnic NCCN) je bezpečná a není horší než standardní frakcionační režimy, pokud jde o toxicitu. a kontrola nádoru u pacientů s rakovinou prostaty s rizikem postižení uzlin. Proto bude naverbováno 500 mužů, aby se hypotéza potvrdila.