Studie Brequinaru u pacientů s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. 1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Pacienti ve věku 18 let nebo starší, s relabující/refrakterní AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace, T-buněčnou leukémií (T-ALL), bi-lineární leukémií (BLL) nebo smíšenou fenotypovou akutní leukémií (MPAL) a kteří mají vyčerpané dostupné terapie.
3. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
4. 12svodové EKG bez klinicky nepřijatelných nálezů; adekvátní srdeční funkce/třída 0 až 2 NYHA.

5. Přiměřená funkce jater (pokud se nepovažuje za související se základní leukémií).

   1. Přímý bilirubin ≤ 2 x ULN
   2. ALT ≤ 3 x ULN
   3. AST ≤ 3 x ULN
6. Adekvátní renální funkce dokumentovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice.
7. V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval od předchozí terapie zaměřené na leukémii do první dávky studovaného léku alespoň 7 dní pro cytotoxická nebo necytotoxická (imunoterapie) činidla. Použití opatření podpůrné péče podle standardu péče instituce je povoleno kdykoli.
8. Účinky brequinaru na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po dokončení podávání brequinaru.
9. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií od počátečního podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří potřebují okamžitou leukaferézu.
2. Jakýkoli souběžný nekontrolovaný klinicky významný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by mohly účastníka vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby.
3. QTc interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 470 ms. Účastníci s blokádou raménka a prodlouženým QTc intervalem mohou být způsobilí po projednání s lékařem.
4. Preexistující onemocnění jater.

5. Použití jiných chemoterapeutických látek nebo antileukemických látek není během studie povoleno s následujícími výjimkami:

   A. Intratekální chemoterapie pro profylaktické použití nebo udržení kontrolované leukémie CNS.

6. Přítomnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), která vyžaduje ekvivalentní dávku ≥ 0,5 mg/kg/den prednisonu nebo terapii nad rámec systémových kortikosteroidů (např. cyklosporin nebo jiné inhibitory kalcineurinu nebo jiné imunosupresivní látky používané pro GVHD).
7. Aktivní cerebrospinální postižení AML, T-buněčné leukémie (T-ALL), bi-lineární leukémie (BLL) nebo smíšené fenotypové akutní leukémie (MPAL).
8. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL)
9. Klinicky aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
10. Závažný gastrointestinální nebo metabolický stav, který by mohl interferovat s absorpcí perorálně podávaného studijního léku.
11. Předchozí malignita, pokud nebyla aktivní nebo zůstala stabilní po dobu alespoň 2 let. Účastníci s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu. Účastníci s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění jsou způsobilí, pokud ve fázi aktivního sledování byla zahájena hormonální terapie nebo malignita byla chirurgicky odstraněna nebo léčena definitivní radioterapií.
12. Kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP) s pozitivním těhotenským testem.
13. Dokumentovaná hemoglobinopatie.