Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Brequinar hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

5. august 2022 opdateret af: Clear Creek Bio, Inc.

Et fase 1b/2a åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​intrapatient dosisjusteret Brequinar og hæmning af dihydroorotatdehydrogenase (DHODH) hos voksne forsøgspersoner med AML

Et fase 1b/2a multicenter, åbent, ikke-randomiseret studie til vurdering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​dosisjusteret brequinar hos voksne forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML). Ribavirin BID kan tilsættes til brequinar to gange om ugen hos kvalificerede forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Op til 27 forsøgspersoner vil deltage i dette fase 1b/2a multicenter, åbne, ikke-randomiserede studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​dosisjusteret brequinar hos voksne forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML). Aktive kohorte 2 forsøgspersoner på brequinar alene to gange om ugen kan rulle over til brequinar to gange om ugen + ribavirin to gange dagligt. Kohorte 3 forsøgspersoner vil begynde behandling med brequinar alene to gange om ugen og derefter gå over til brequinar to gange om ugen + ribavirin BID som tolereret. Både brequinar- og ribavirin-doserne kan justeres baseret på sikkerhed, tolerabilitet og enzymhæmningsniveauer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
17

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth-Israel Deaconess Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
  2. Patienter på 18 år eller ældre, med recidiverende/refraktær AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassificering, T-celle leukæmi (T-ALL), bi-lineal leukæmi (BLL) eller blandet fænotypisk akut leukæmi (MPAL), og som har udtømt tilgængelige terapi.
  3. ECOG Performance Status 0 til 2.
  4. 12-aflednings-EKG uden klinisk uacceptable fund; tilstrækkelig hjertefunktion/NYHA klasse 0 til 2.

  5. Tilstrækkelig leverfunktion (medmindre det anses for at være relateret til underliggende leukæmi).

    1. Direkte bilirubin ≤ 2 x ULN
    2. ALT ≤ 3 x ULN
    3. AST ≤ 3 x ULN
  6. Tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved kreatininclearance ≥ 50 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen.
  7. I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra tidligere leukæmi-styret behandling til første dosis af undersøgelseslægemidlet være mindst 7 dage for cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler. Anvendelse af støttende plejeforanstaltninger pr. institutions standard for pleje er tilladt til enhver tid.
  8. Effekten af ​​brequinar på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 90 dage efter afslutning af brequinar administration.
  9. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med behov for øjeblikkelig leukaferese.
  2. Enhver samtidig ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der kan placere deltageren i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling.
  3. QTc-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek. Deltagere med en bundtgrenblok og forlænget QTc-interval kan være berettigede efter drøftelse med den medicinske monitor.
  4. Eksisterende leversygdom.

  5. Brug af andre kemoterapeutiske midler eller anti-leukæmiske midler er ikke tilladt under undersøgelsen med følgende undtagelser:

    en. Intratekal kemoterapi til profylaktisk brug eller vedligeholdelse af kontrolleret CNS leukæmi.

  6. Tilstedeværelse af graft versus host sygdom (GVHD), som kræver en ækvivalent dosis på ≥ 0,5 mg/kg/dag af prednison eller terapi ud over systemiske kortikosteroider (f.eks. cyclosporin eller andre calcineurinhæmmere eller andre immunsuppressive midler, der anvendes til GVHD).
  7. Aktiv cerebrospinal involvering af AML, T-celle leukæmi (T-ALL), bi-lineal leukæmi (BLL) eller blandet fænotypisk akut leukæmi (MPAL).
  8. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  9. Klinisk aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion.
  10. Alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, der kan forstyrre absorptionen af ​​oral undersøgelsesmedicin.
  11. Tidligere malignitet, medmindre den ikke har været aktiv eller har været stabil i mindst 2 år. Deltagere med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. Deltagere med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom er kvalificerede, hvis der på det aktive overvågningsstadium er påbegyndt hormonbehandling, eller maligniteten er blevet kirurgisk fjernet eller behandlet med definitiv strålebehandling.
  12. Ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med en positiv graviditetstest.
  13. Dokumenteret hæmoglobinopati.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Brequinar/Brequinar + Ribavirin
Brequinar og ribavirin blev doseret oralt; brequinar startdoser varierede fra 200 mg/m2 til 500 mg/m2. Brequinar doser blev justeret efter kohorte for startdosis og regime (enten to gange ugentligt eller en gang ugentligt). Derudover blev dosis for hver deltager også justeret (enten eskaleret eller reduceret) baseret på sikkerhed, brequinar PK og niveauer af dihydroorotat (DHO). Ribavirin 1000 mg to gange dagligt (bid) blev tilsat i kombination med brequinar til de sidste 3 undersøgelsesdeltagere.
Medicin: Brequinar/Brequinar + Ribavirin
De første 14 deltagere havde brequinar monoterapi; de sidste 3 forsøgspersoner blev også eksponeret for en kombination af brequinar + ribavirin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Antallet af deltagere med grad 3 eller højere behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v. 4.03.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
Antallet af deltagere i effektivitetsanalysesættet med den bedste overordnede respons af et af svarene fra CR, CRi, CRh, PR, fra MLFS. Ingen deltagere opfyldte det effektmål, der skal inkluderes i denne analyse
12 måneder
Rate for fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner i effektivitetsanalysesættet med den bedste overordnede respons af CR. Ingen deltager opfyldte dette effektmål for at blive inkluderet i denne analyse.
Op til cirka 12 måneder
Fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) rate
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner i effektivitetsanalysesættet med den bedste overordnede respons på CRi. Ingen deltager opfyldte dette effektmål for at blive inkluderet i denne analyse.
Op til cirka 12 måneder
Fuldstændig remission med partiel hæmatologisk restitution (CRh)-hastighed
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner i effektivitetsanalysesættet med den bedste overordnede respons af CRh. Ingen deltager opfyldte dette effektmål for at blive inkluderet i denne analyse.
Op til cirka 12 måneder
Morfologisk leukæmi Free State (MLFS) rate
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner i effektivitetsanalysesættet med den bedste overordnede respons på MLFS. Ingen deltager opfyldte dette effektmål for at blive inkluderet i denne analyse.
Op til cirka 12 måneder
Delvis remission (PR) rate
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner i effektivitetsanalysesættet med den bedste overordnede respons af PR. Ingen deltager opfyldte dette effektmål for at blive inkluderet i denne analyse.
Op til cirka 12 måneder
Begivenhedsfri overlevelsesrate (EFS).
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
Interval mellem første dosis og tilbagefald (>=5 % knoglemarvsblaster, gensyn af blaster i blodet eller udvikling af ekstramedullær sygdom), sygdomsprogression eller begge dele. Ingen deltager opfyldte dette effektmål for at blive inkluderet i denne analyse.
Op til cirka 12 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
Varigheden af ​​respons er defineret som antallet af dage fra det tidspunkt, hvor responskriterierne oprindeligt er opfyldt for CR, CRi, CRh, PR eller MLFS (alt efter hvad der først registreres) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret, eller død af enhver årsag. Deltagere uden rapporterede hændelser censureres ved sidste sygdomsevaluering. Ingen deltager opfyldte dette effektmål for at blive inkluderet i denne analyse.
Op til cirka 12 måneder
Brequinar Farmakokinetik - Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Første doseringsdag: baseline (før-dosis), 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer.
Plottet af lægemiddelkoncentration i blodplasma vs. tid.
Første doseringsdag: baseline (før-dosis), 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Clear Creek Bio, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
9. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. november 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
30. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. august 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CCB-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Clear Creek Bio er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Data, der kan deles, omfatter adgang til anonymiserede deltager- og forsøgsdata (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokol), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt regulatorisk indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om data kan indsendes til enhver tid, og hvis nedenstående betingelser er opfyldt, vil data være tilgængelige i 12 måneder, med mulige forlængelser overvejet.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om data kan fremsættes af kvalificerede forskere, som planlægger at engagere sig i streng, uafhængig videnskabelig forskning. Data vil blive leveret efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag, herunder en formel statistisk analyseplan og udførelse af en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger