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Uno studio di Brequinar in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

5 agosto 2022 aggiornato da: Clear Creek Bio, Inc.

Uno studio multicentrico in aperto di fase 1b/2a per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica del brequinar aggiustato per dose intrapaziente e l'inibizione della diidroorotato deidrogenasi (DHODH) in soggetti adulti con LMA

Uno studio multicentrico di fase 1b/2a, in aperto, non randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di brequinar aggiustato per dose in soggetti adulti con leucemia mieloide acuta (AML). La ribavirina BID può essere aggiunta al brequinar due volte alla settimana nei soggetti idonei.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Fino a 27 soggetti verranno inseriti in questo studio multicentrico, in aperto, non randomizzato di Fase 1b/2a per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del brequinar aggiustato per la dose in soggetti adulti con leucemia mieloide acuta (AML). I soggetti della coorte attiva 2 che assumono solo brequinar due volte a settimana possono passare a brequinar due volte a settimana + ribavirina BID. I soggetti della coorte 3 inizieranno il trattamento con brequinar da solo due volte a settimana, quindi passeranno a brequinar due volte a settimana + ribavirina BID come tollerato. Sia la dose di brequinar che quella di ribavirina possono essere aggiustate in base alla sicurezza, alla tollerabilità e ai livelli di inibizione enzimatica.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
17

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth-Israel Deaconess Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
  2. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, con LMA recidivante/refrattaria secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, leucemia a cellule T (T-ALL), leucemia bilineare (BLL) o leucemia acuta fenotipica mista (MPAL) e che hanno esaurito la disponibilità terapia.
  3. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
  4. ECG a 12 derivazioni senza risultati clinicamente inaccettabili; funzione cardiaca adeguata/Classe NYHA da 0 a 2.

  5. Funzionalità epatica adeguata (a meno che non sia ritenuta correlata alla leucemia sottostante).

    1. Bilirubina diretta ≤ 2 x ULN
    2. ALT ≤ 3 x ULN
    3. AST≤3xULN
  6. Adeguata funzionalità renale documentata dalla clearance della creatinina ≥ 50 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault.
  7. In assenza di malattia a rapida proliferazione, l'intervallo tra la precedente terapia diretta contro la leucemia e la prima dose del farmaco in studio sarà di almeno 7 giorni per gli agenti citotossici o non citotossici (immunoterapia). L'uso di misure di assistenza di supporto secondo lo standard di cura dell'istituto è consentito in qualsiasi momento.
  8. Gli effetti del brequinar sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di brequinar.
  9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che necessitano di leucaferesi immediata.
  2. Qualsiasi condizione medica concomitante non controllata clinicamente significativa, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che potrebbe esporre il partecipante a un rischio inaccettabile di trattamento in studio.
  3. Intervallo QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec. I partecipanti con un blocco di branca e un intervallo QTc prolungato possono essere idonei dopo discussione con il monitor medico.
  4. Malattia epatica preesistente.

  5. L'uso di altri agenti chemioterapici o agenti antileucemici non è consentito durante lo studio con le seguenti eccezioni:

    UN. Chemioterapia intratecale per uso profilattico o mantenimento della leucemia controllata del SNC.

  6. Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede una dose equivalente di ≥ 0,5 mg/kg/giorno di prednisone o una terapia oltre ai corticosteroidi sistemici (ad es. ciclosporina o altri inibitori della calcineurina o altri agenti immunosoppressori utilizzati per la GVHD).
  7. Coinvolgimento cerebrospinale attivo di AML, leucemia a cellule T (T-ALL), leucemia bilineare (BLL) o leucemia acuta fenotipica mista (MPAL).
  8. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA)
  9. Infezione clinicamente attiva da epatite B (HBV) o da epatite C (HCV).
  10. - Grave condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco orale in studio.
  11. Tumore maligno precedente, a meno che non sia stato attivo o sia rimasto stabile per almeno 2 anni. I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono idonei se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato. I partecipanti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sono ammissibili se nella fase di sorveglianza attiva è stata avviata la terapia ormonale o la neoplasia è stata rimossa chirurgicamente o trattata con radioterapia definitiva.
  12. Donne che allattano o donne in età fertile (WOCBP) con un test di gravidanza positivo.
  13. Emoglobinopatia documentata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Brequinar/Brequinar + Ribavirina
Brequinar e ribavirina sono stati dosati per via orale; le dosi iniziali di brequinar variavano da 200 mg/m2 a 500 mg/m2. Le dosi di Brequinar sono state aggiustate per coorte per la dose iniziale e il regime (due volte alla settimana o una volta alla settimana). Inoltre, anche la dose per ciascun partecipante è stata aggiustata (aumentata o ridotta) in base alla sicurezza, alla PK brequinar e ai livelli di diidroorotato (DHO). Ribavirina 1000 mg due volte al giorno (offerta) è stata aggiunta in combinazione con brequinar per gli ultimi 3 partecipanti allo studio.
Droga: Brequinar/Brequinar + Ribavirina
I primi 14 partecipanti avevano la monoterapia brequinar; gli ultimi 3 soggetti sono stati anche esposti a una combinazione di brequinar + ribavirina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore come valutato da CTCAE v. 4.03.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il numero di partecipanti al set di analisi di efficacia con la migliore risposta complessiva di una delle risposte di CR, CRi, CRh, PR, di MLFS. Nessun partecipante ha raggiunto l'endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi
12 mesi
Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con la migliore risposta complessiva di CR. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Remissione completa con tasso di recupero ematologico incompleto (CRi).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con una migliore risposta complessiva di CRi. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Remissione completa con tasso di recupero ematologico parziale (CRh).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con una migliore risposta complessiva di CRh. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Tasso di stato libero da leucemia morfologica (MLFS).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con una migliore risposta complessiva di MLFS. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Tasso di remissione parziale (PR).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La proporzione di soggetti nel set di analisi di efficacia con una migliore risposta complessiva di PR. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
Intervallo tra la prima dose e la recidiva (>=5% di blasti nel midollo osseo, ricomparsa di blasti nel sangue o sviluppo di malattia extramidollare), progressione della malattia o entrambi. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
La durata della risposta è definita come il numero di giorni dal momento in cui i criteri di risposta sono inizialmente soddisfatti per CR, CRi, CRh, PR o MLFS (a seconda di quale viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata, o morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza eventi segnalati vengono censurati all'ultima valutazione della malattia. Nessun partecipante ha raggiunto questo endpoint di efficacia per essere incluso in questa analisi.
Fino a circa 12 mesi
Farmacocinetica di Brequinar - Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Primo giorno di somministrazione: basale (pre-dose), 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore.
Il grafico della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno rispetto al tempo.
Primo giorno di somministrazione: basale (pre-dose), 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Clear Creek Bio, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
20 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
9 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
27 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
29 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
30 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
8 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
5 agosto 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CCB-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Clear Creek Bio si impegna a condividere in modo responsabile i dati riguardanti gli studi clinici che sponsorizziamo. I dati che possono essere condivisi includono l'accesso a dati anonimizzati sui partecipanti e a livello di sperimentazione (set di dati di analisi), nonché altre informazioni (ad es. protocollo) purché le prove non facciano parte di una presentazione normativa in corso o pianificata. Ciò include le richieste di dati di studi clinici per prodotti e indicazioni senza licenza.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere presentate in qualsiasi momento e se le condizioni di seguito sono soddisfatte i dati saranno accessibili per 12 mesi, con possibili proroghe considerate.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere effettuate da ricercatori qualificati che intendono impegnarsi in una ricerca scientifica rigorosa e indipendente. I dati saranno forniti dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca che include un piano formale di analisi statistica e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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