Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Epigenetika v pooperačním dětském urgentním deliriu (EPOPED)

19. ledna 2022 aktualizováno: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

Zkoumání profilu methylace DNA u dětí, u kterých se objevilo delirium

Emergenční delirium (ED) usuzuje na výskyt změn chování a kognice během časného pooperačního období. Hlavními příznaky a symptomy ED jsou poruchy vědomí a uvědomění si prostředí s dezorientací a percepčními změnami, včetně přecitlivělosti na vnější podněty a hyperaktivního motorického chování. Incidence může být vyšší než 80 %. Mezi rizikové faktory patří předškolní věk, užívání sevofluranu, oftalmologické a otorinolaryngologické operace, úzkost dětí, úzkost rodičů nebo pečovatelů. Recidiva ED je kontroverzní. Jedinou validovanou škálou pro diagnostiku ED je PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Prevence je nejlepším přístupem, stejně jako použití alfa-2 agonistů, propofolu a celkové nitrožilní anestezie. Dosud neexistují jasné markery pooperačního deliria, zejména ED. Kognitivní změny mohou souviset s epigenetickými modifikacemi. Anestezií vyvolané epigenetické změny mohou být klíčem k pochopení perioperačních komplikací a výsledků a jsou oblastí budoucího výzkumu v oblasti anestezie. Cílem studie je analyzovat profil metylace DNA u dětí s ED. Prospektivní, randomizovaná studie bude provedena u až 322 dětí podstupujících celkovou anestezii (inhalační skupina nebo intravenózní skupina) za účelem provedení endoskopických výkonů v Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brazílie. Pacientům budou odebrány vzorky krve a analýza profilu metylace DNA pomocí techniky čipu bude provedena u 40 dětí (20 z každé skupiny), které vykazovaly ED, stejně jako u 8 kontrolních případů. Výskyt ED bude také korelovat se stupněm úzkosti dítěte, rodičů a během úvodu do anestezie, kromě srovnání dvou anestetických technik s výskytem ED a pozdními pooperačními kognitivními změnami.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

SOUVISLOSTI: Rizika neurotoxicity a pozdního kognitivního poškození podpořila nedávné doporučení US Food and Drug Administration (FDA) o opatrnosti při indikaci anestezie u dětí do 3 let věku. Mezi kognitivními změnami souvisejícími s dětskou anestezií je u dětí předškolního věku časté delirium emergence (ED). Nepanuje shoda ohledně rizikových faktorů a forem prevence ED, která se vyskytuje častěji po inhalační anestezii. Na druhou stranu mohou být anestezií vyvolané epigenetické změny klíčem k pochopení různých komplikací a perioperačních výsledků. Neexistují žádné specifické biomarkery pro ED. Takové biomarkery by byly použity k měření rizika ED a přispěly by k prevenci a léčbě. Byla vyslovena hypotéza, že změny chování u ED mohou souviset s epigenetickými modifikacemi, analyzovanými prostřednictvím profilu metylace DNA. CÍLE: Primárním cílem studie je prozkoumat profil metylace DNA u dětí s ED. Sekundárními cíli je vyhodnotit korelaci mezi profilem metylace DNA a anestetickou technikou a mírou předoperační úzkosti. METODY: Děti (N=322) od 1 do 12 let, kandidáti na digestivní endoskopii v celkové anestezii budou přijati do ambulance z terciární fakultní nemocnice. Po informovaném souhlasu bude předoperační úzkost dítěte a rodičů hodnocena prostřednictvím upravené Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) a VAS-Anx (Anxiety Visual Analogic Scale), v tomto pořadí. Kvalita indukce anestezie bude hodnocena pomocí škály Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) a Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). Po inhalační indukci sevofluranem bude proveden odběr vzorku krve k vyhodnocení metylace DNA, následuje randomizace do dvou skupin pro udržení anestezie pomocí žilní techniky, s propofolem nebo inhalační anestezií sevofluranem. Po probuzení bude ED hodnocena pomocí stupnice PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Dvaceti dětem z každé skupiny s ED a 08 kontrolním případům budou vzorky žilní krve zaslány na analýzu metylace DNA pomocí techniky čipu. Po propuštění z nemocnice budou pooperační změny chování sledovány pomocí dotazníku PHBQ (Post Hospitalization Behavior Questionnaire).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
175

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • děti s ASA fyzickým stavem 1, 2 nebo 3

Kritéria vyloučení:

  • děti pod psychiatrickou léčbou
  • vývojové zpoždění
  • genetické syndromy, které probíhají s vývojovým opožděním
  • kontraindikace k randomizaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Sevofluran
Všechny děti dostanou inhalační anestezii sevofluranem přes obličejovou masku v koncentracích mezi 3-8% pro indukci anestezie. Po indukci a punkci periferní žíly bude anestezie udržována pouze sevofluranem 3% až do dokončení výkonu.
Lék: Sevofluran
Všechny děti dostanou inhalační anestezii sevofluranem přes obličejovou masku v koncentracích mezi 3-8% pro indukci anestezie. Po indukci a punkci periferní žíly bude anestezie udržována pouze sevofluranem 3% až do dokončení výkonu.
Ostatní jména:
  • Inhalační anestezie
Aktivní komparátor: Propofol
Všechny děti dostanou inhalační anestezii sevofluranem přes obličejovou masku v koncentracích mezi 3-8% až do ztráty svědomí a punkce periferní žíly. Poté bude sevofluran vypnut a jeho clearance bude analyzována monitorem analyzátoru plynu. Odtud bude anestezie udržována jako totální venózní s kontinuální infuzí propofolu 100 mcg.kg.min-1 až do ukončení výkonu.
Lék: Propofol
Všechny děti dostanou inhalační anestezii sevofluranem přes obličejovou masku v koncentracích mezi 3-8% až do ztráty svědomí a punkce periferní žíly. Poté bude sevofluran vypnut a jeho clearance bude analyzována monitorem analyzátoru plynu. Odtud bude anestezie udržována jako totální venózní s kontinuální infuzí propofolu 100 mcg.kg.min-1 až do ukončení výkonu.
Ostatní jména:
  • Intravenózní anestezie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DNA metylační profil dětí, které vykazovaly emergentní delirium
Časové okno: V průměru měsíc po propuštění z ambulance.
Profil methylace DNA bude měřen pomocí experimentu s čipem na platformě Illumina iScanSQ (Illumina®) s použitím souprav BeadChip Infinium MethylationEPIC a BeadChip HumanCytoSNP850K podle protokolu a pokynů výrobce. Extrahované vzorky budou nejprve ošetřeny bisulfitem pomocí EZ DNA Methylation Kit (Zymo Research®). Methylační profil se měří hodnotou Beta. Tato hodnota se pohybuje od 0 do 1. Čím blíže k nule, tím více hypomethylovaná je DNA a blíže k 1, tím více hypermethylovaná je DNA. Pro porovnání profilu bude použita průměrná hodnota Beta každého pacienta s emergentním deliriem a jejich kontrol. Všechna získaná nezpracovaná data budou analyzována bioinformatickými metodami za účelem sestavení DNA metylačního profilu každého pacienta.
V průměru měsíc po propuštění z ambulance.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Emergenční delirium
Časové okno: Nejprve 5., 10. a 15. minutu po probuzení v anestezii
Emergenční delirium bude měřeno pomocí stupnice Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED). Tato škála měří 5 položek týkajících se probouzení dítěte: oční kontakt s pečovatelem, účelnost jednání dítěte, povědomí o okolí dítěte, neklid dítěte a to, zda je dítě neutišitelné. První tři položky jsou hodnoceny od 4 do 1 následovně: 4 vůbec ne, 3 jen málo, 2 docela málo, 1 velmi, 0 extrémně. Položky 4 a 5 jsou hodnoceny následovně: 0 vůbec ne, 1 jen málo, 2 docela málo, 3 velmi, 4 extrémně. Skóre každé položky bylo sečteno, aby se získalo celkové skóre na stupnici Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED). Stupeň emergentního deliria rostl přímo s celkovým skóre. Skóre ≥ 10 jsme považovali za hranici emergentního deliria.
Nejprve 5., 10. a 15. minutu po probuzení v anestezii
Dětská předoperační úzkost
Časové okno: 10 minut před zahájením anestezie
Tento výsledek bude měřen pomocí modifikované Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS). Tato škála analyzuje 5 položek týkajících se chování dítěte těsně před uvedením do anestezie. A. Aktivita 1 Rozhlížení se. 2 Neprozkoumávám. 3 Nesoustředěný pohyb od hračky k rodiči. 4 Aktivně se snaží dostat pryč. B. Vokalizace 1 Čtení nebo kladení otázek. 2 Odpovídá dospělým, ale šeptá. 3 Tiché nebo žádné zvuky. 4 Kňučení nebo tichý pláč. 5 Pláč. 6 Hlasitý pláč nebo křik. C. Emocionální expresivita 1 Zjevně šťastný. 2 Neutrální. 3 Ustaraný až vyděšený. 4 Zoufalý. D. Stav zjevného vzrušení 1 Upozornění. 2 Dítě sedí klidně a tiše. 3 Ostražitý. 4 Zpanikařil. E. Využití rodičů 1 Zaneprázdněný hraním. 2 Osloví rodiče. 3 Tiše se dívá na rodiče. 4 Udržuje rodiče. Pro výpočet konečného skóre vydělíme hodnocení každé položky nejvyšším možným, sečteme všechny vytvořené hodnoty, vydělíme 5 a vynásobíme 100. Skóre ≥ 30 ukazuje na vysokou úzkost před anestezií.
10 minut před zahájením anestezie
Úzkost pečovatele před anestezií
Časové okno: 10 minut před zahájením anestezie
Tento výsledek bude měřen pomocí vizuální analogické škály (VAS) validované pro úzkost. Jedná se o 100mm stupnici, která bude aplikována pečovatelům těsně před uvedením do anestezie. Skóre vyšší nebo rovné 70 mm bude považováno za vysokou úzkost pečovatele.
10 minut před zahájením anestezie
Chování dětí a interakce dospělých během úvodu do anestezie
Časové okno: První minuta během monitorování a navození anestezie
Tento výsledek bude měřen pomocí Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). PACBIS se skládá ze čtyř domén (Child Coping, Child Distress, Parent Positive a Parent Negative), z nichž každé je přiřazeno jedno ze tří možných skóre (0, 1 nebo 2). Skóre pro každou doménu se přiděluje na základě dojmu pozorovatele o nejtypičtějším vyjádření chování subjektu v dané doméně během období pozorování. Identifikací specifické oblasti vedoucí k maladaptivním behaviorálním reakcím budeme schopni korelovat s výskytem emergentního deliria.
První minuta během monitorování a navození anestezie
Chování dětí při úvodu do anestezie
Časové okno: První minuta při úvodu do anestezie
Tento výsledek bude měřen prostřednictvím skóre Pediatric Anesthesia Behavior (PAB). Skóre Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) je hodnoceno od jedné do tří na základě kritérií: Skupina 1 šťastný, klidný a kontrolovaný, v souladu s indukcí, skupina 2 (smutná) plačtivá a/nebo odtažitá, ale v souladu s indukcí nebo skupina 3 (šílená) hlasitý hlasový odpor (křik nebo křik) a/nebo fyzický odpor k indukci vyžadující fyzické omezení ze strany personálu a/nebo rodičů. Vyšší skóre (2 nebo 3) může být spojeno s emergentním deliriem a rozvojem posthospitalizačních změn chování.
První minuta při úvodu do anestezie
Chování po hospitalizaci se mění
Časové okno: První, 7. a 14. den po propuštění z ambulance
Tento výsledek bude měřen prostřednictvím dotazníku Post Hospital Behavior Questionnaire. Tento dotazník se skládá z následujících otázek: Dělá si vaše dítě problémy s jídlem? Tráví vaše dítě čas jen sezením nebo ležením? Nezajímá se vaše dítě o to, co se kolem něj děje? Rozčiluje se vaše dítě, když ho necháte na pár minut samotné? Potřebuje vaše dítě hodně pomoci s věcmi? Je těžké vzbudit u vašeho dítěte zájem o věci? Má vaše dítě záchvaty vzteku? Je těžké přimět vaše dítě, aby s vámi mluvilo? Má vaše dítě špatné sny nebo se probouzí a pláče? Má vaše dítě problémy s usínáním? Má vaše dítě špatnou chuť k jídlu? U každé položky jsou rodiče požádáni, aby porovnali chování svého dítěte před hospitalizací s jeho současným chováním následovně: mnohem méně než dříve (1), méně než dříve (2), stejné jako dříve (3), více než dříve (4), a mnohem více než dříve (5). Skóre ≥ 3 bude považováno za pozitivní.
První, 7. a 14. den po propuštění z ambulance

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Sao Paulo

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
24. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
7. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. ledna 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EPOPED-USP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení