Epigenetica nel delirio di emergenza pediatrica postoperatorio (EPOPED)
Indagine sul profilo di metilazione del DNA nei bambini che presentavano delirio di emergenza
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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São Paulo, Brasile
- Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- bambini con stato fisico ASA 1, 2 o 3
Criteri di esclusione:
- bambini sotto terapia psichiatrica
- ritardi di sviluppo
- sindromi genetiche che decorrono con ritardi nello sviluppo
- controindicazione alla randomizzazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Sevoflurano
Tutti i bambini riceveranno l'anestesia per inalazione con sevoflurano attraverso la maschera facciale in concentrazioni comprese tra il 3 e l'8% per l'induzione dell'anestesia.
Dopo l'induzione e la puntura della vena periferica, l'anestesia verrà mantenuta solo con sevoflurano 3% fino al completamento della procedura.
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Tutti i bambini riceveranno l'anestesia per inalazione con sevoflurano attraverso la maschera facciale in concentrazioni comprese tra il 3 e l'8% per l'induzione dell'anestesia.
Dopo l'induzione e la puntura della vena periferica, l'anestesia verrà mantenuta solo con sevoflurano 3% fino al completamento della procedura.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Propofol
Tutti i bambini riceveranno anestesia per inalazione con sevoflurano attraverso la maschera facciale in concentrazioni comprese tra il 3 e l'8% fino alla perdita di coscienza e alla puntura della vena periferica.
Successivamente, il sevoflurano verrà disattivato e la sua clearance verrà analizzata tramite il monitor dell'analizzatore di gas.
Da qui, l'anestesia verrà mantenuta come venosa totale con infusione continua di propofol 100 mcg.kg.min-1 fino al completamento della procedura.
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Tutti i bambini riceveranno anestesia per inalazione con sevoflurano attraverso la maschera facciale in concentrazioni comprese tra il 3 e l'8% fino alla perdita di coscienza e alla puntura della vena periferica.
Successivamente, il sevoflurano verrà disattivato e la sua clearance verrà analizzata tramite il monitor dell'analizzatore di gas.
Da qui, l'anestesia verrà mantenuta come venosa totale con infusione continua di propofol 100 mcg.kg.min-1 fino al completamento della procedura.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo di metilazione del DNA di bambini che presentavano delirio di emergenza
Lasso di tempo: Una media di un mese dopo la dimissione dall'ambulatorio.
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Il profilo di metilazione del DNA sarà misurato attraverso un esperimento di matrice nella piattaforma Illumina iScanSQ (Illumina®) utilizzando i kit BeadChip Infinium MethylationEPIC e BeadChip HumanCytoSNP850K, seguendo il protocollo e le istruzioni del produttore.
I campioni estratti saranno inizialmente trattati con bisolfito utilizzando il kit di metilazione del DNA EZ (Zymo Research®).
Il profilo di metilazione è misurato dal valore Beta.
Questo valore va da 0 a 1. Più vicino a zero, più ipometilato è il DNA e più vicino a 1, più ipermetilato è il DNA.
Per confrontare il profilo, verrà utilizzato il valore Beta medio di ciascun paziente con delirio di emergenza e dei loro controlli.
Tutti i dati grezzi ottenuti saranno analizzati con metodi bioinformatici per comporre il profilo di metilazione del DNA di ciascun paziente.
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Una media di un mese dopo la dimissione dall'ambulatorio.
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Delirio di emergenza
Lasso di tempo: Primo, 5°, 10° e 15° minuto dopo il risveglio dall'anestesia
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Il delirio di emergenza sarà misurato attraverso la scala del delirio di emergenza dell'anestesia pediatrica (PAED).
Questa scala misura 5 elementi riguardanti il risveglio del bambino: contatto visivo con il caregiver, determinazione dell'azione del bambino, consapevolezza dell'ambiente circostante, irrequietezza del bambino e se il bambino è inconsolabile.
I primi tre item sono valutati da 4 a 1 come segue: 4 per niente, 3 poco, 2 abbastanza, 1 moltissimo, 0 estremamente.
Gli item 4 e 5 sono valutati come segue: 0 per niente, 1 poco, 2 abbastanza, 3 moltissimo, 4 estremamente.
I punteggi di ciascun elemento sono stati sommati per ottenere un punteggio totale della scala Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED).
Il grado di delirio di emergenza è aumentato direttamente con il punteggio totale.
Abbiamo considerato un punteggio ≥ 10 come cutoff del delirio di emergenza.
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Primo, 5°, 10° e 15° minuto dopo il risveglio dall'anestesia
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Ansia prein vigore da bambini
Lasso di tempo: 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia
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Questo risultato sarà misurato attraverso la Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) modificata.
Questa scala analizza 5 elementi riguardanti il comportamento del bambino subito prima dell'induzione dell'anestesia. A. Attività 1 Guardarsi intorno. 2 Non esplorare.
3 Passare dal giocattolo al genitore in modo sfocato.
4 Cerca attivamente di scappare.
B. Vocalizzazioni 1 Leggere o fare domande. 2 Risponde agli adulti ma sussurra.
3 Suoni silenziosi o assenti.
4 Whimpering o piangere in silenzio.
5 Piangere.
6 Piangere o urlare ad alta voce.
C. Espressività emotiva 1 Manifestamente felice. 2 Neutro.
3 Preoccupato per spaventato. 4 Afflitto.
D. Stato di eccitazione apparente 1 Allerta. 2 Bambino seduto immobile e tranquillo.
3 Vigile.
4 In preda al panico.
E. Impiego dei genitori 1 Impegnato a giocare. 2 Si rivolge al genitore.
3 Guarda i genitori in silenzio.
4 Mantiene il genitore.
Per calcolare il punteggio finale, dividiamo la valutazione di ogni articolo per il più alto possibile, sommiamo tutti i valori prodotti, dividiamo per 5 e moltiplichiamo per 100.
Un punteggio ≥ 30 indica un'ansia elevata prima dell'anestesia.
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10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia
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L'ansia del caregiver prima dell'anestesia
Lasso di tempo: 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia
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Questo risultato sarà misurato attraverso una scala analogica visiva (VAS) validata per l'ansia.
Questa è una scala di 100 mm, che verrà applicata agli operatori sanitari subito prima dell'induzione dell'anestesia.
Punteggio maggiore o uguale a 70 mm sarà considerato come alta ansia del caregiver.
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10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia
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Comportamento dei bambini e interazione degli adulti durante l'induzione dell'anestesia
Lasso di tempo: Primo minuto durante il monitoraggio e l'induzione dell'anestesia
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Questo risultato sarà misurato attraverso la scala di interazione perioperatoria del comportamento del bambino adulto (PACBIS).
Il PACBIS è composto da quattro domini (Child Coping, Child Distress, Parent Positive e Parent Negative), a ognuno dei quali viene assegnato uno dei tre possibili punteggi (0, 1 o 2).
I punteggi per ciascun dominio vengono assegnati in base all'impressione dell'osservatore dell'espressione più tipica del comportamento del soggetto all'interno di quel dominio durante il periodo di osservazione.
Identificando l'area specifica che porta a risposte comportamentali disadattive, saremo in grado di correlare con il verificarsi del delirio di emergenza.
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Primo minuto durante il monitoraggio e l'induzione dell'anestesia
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Comportamento dei bambini durante l'induzione dell'anestesia
Lasso di tempo: Primo minuto durante l'induzione dell'anestesia
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Questo risultato sarà misurato attraverso il punteggio PAB (Pediatric Anesthesia Behavior).
Il punteggio PAB (Pediatric Anesthesia Behavior) è valutato da uno a tre in base ai criteri: Gruppo 1 felice calmo e controllato, conforme all'induzione, Gruppo 2 (triste) in lacrime e/o introverso ma conforme all'induzione o Gruppo 3 (pazzo) forte resistenza vocale (urla o grida) e/o resistenza fisica all'induzione che richiede contenimento fisico da parte del personale e/o dei genitori.
Punteggi più alti (2 o 3) potrebbero essere associati al delirio di emergenza e allo sviluppo di cambiamenti comportamentali post-ricovero.
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Primo minuto durante l'induzione dell'anestesia
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Cambiamenti comportamentali post ricovero
Lasso di tempo: Primo, 7° e 14° giorno dopo la dimissione dall'ambulatorio
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Questo risultato sarà misurato attraverso il questionario sul comportamento post-ospedaliero.
Questo questionario è composto dalle seguenti domande: Tuo figlio fa storie quando mangia?
Tuo figlio passa il tempo seduto o sdraiato?
Tuo figlio non è interessato a ciò che accade intorno a lui/lei?
Tuo figlio si arrabbia quando lo lasci solo per qualche minuto?
Tuo figlio ha bisogno di molto aiuto per fare le cose?
È difficile far interessare tuo figlio a fare le cose?
Tuo figlio ha i capricci?
È difficile convincere tuo figlio a parlare con te?
Tuo figlio fa brutti sogni o si sveglia e piange?
Tuo figlio ha difficoltà ad addormentarsi?
Tuo figlio ha scarso appetito?
Per ogni item, ai genitori viene chiesto di confrontare il comportamento del loro bambino prima del ricovero con il loro comportamento attuale come segue: molto meno di prima (1), meno di prima (2), uguale a prima (3), più di prima (4), e molto più di prima (5).
Il punteggio ≥ 3 sarà considerato positivo.
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Primo, 7° e 14° giorno dopo la dimissione dall'ambulatorio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Locatelli BG, Ingelmo PM, Emre S, Meroni V, Minardi C, Frawley G, Benigni A, Di Marco S, Spotti A, Busi I, Sonzogni V. Emergence delirium in children: a comparison of sevoflurane and desflurane anesthesia using the Paediatric Anesthesia Emergence Delirium scale. Paediatr Anaesth. 2013 Apr;23(4):301-8. doi: 10.1111/pan.12038. Epub 2012 Oct 9.
- Androsova G, Krause R, Winterer G, Schneider R. Biomarkers of postoperative delirium and cognitive dysfunction. Front Aging Neurosci. 2015 Jun 9;7:112. doi: 10.3389/fnagi.2015.00112. eCollection 2015.
- Evered L, Silbert B, Knopman DS, Scott DA, DeKosky ST, Rasmussen LS, Oh ES, Crosby G, Berger M, Eckenhoff RG; Nomenclature Consensus Working Group. Recommendations for the nomenclature of cognitive change associated with anaesthesia and surgery-2018. Br J Anaesth. 2018 Nov;121(5):1005-1012. doi: 10.1016/j.bja.2017.11.087. Epub 2018 Jun 15.
- Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, Sanders RD, Audisio R, Borozdina A, Cherubini A, Jones C, Kehlet H, MacLullich A, Radtke F, Riese F, Slooter AJ, Veyckemans F, Kramer S, Neuner B, Weiss B, Spies CD. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium. Eur J Anaesthesiol. 2017 Apr;34(4):192-214. doi: 10.1097/EJA.0000000000000594. Erratum In: Eur J Anaesthesiol. 2018 Sep;35(9):718-719.
- Hansen TG. Use of anesthetics in young children Consensus statement of the European Society of Anaesthesiology (ESA), the European Society for Paediatric Anaesthesiology (ESPA), the European Association of Cardiothoracic Anaesthesiology (EACTA), and the European Safe Tots Anaesthesia Research Initiative (EuroSTAR). Paediatr Anaesth. 2017 Jun;27(6):558-559. doi: 10.1111/pan.13160. No abstract available.
- Andropoulos DB, Greene MF. Anesthesia and Developing Brains - Implications of the FDA Warning. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):905-907. doi: 10.1056/NEJMp1700196. Epub 2017 Feb 8. No abstract available.
- Mason KP. Paediatric emergence delirium: a comprehensive review and interpretation of the literature. Br J Anaesth. 2017 Mar 1;118(3):335-343. doi: 10.1093/bja/aew477.
- Sikich N, Lerman J. Development and psychometric evaluation of the pediatric anesthesia emergence delirium scale. Anesthesiology. 2004 May;100(5):1138-45. doi: 10.1097/00000542-200405000-00015.
- Jacob Z, Li H, Makaryus R, Zhang S, Reinsel R, Lee H, Feng T, Rothman DL, Benveniste H. Metabolomic profiling of children's brains undergoing general anesthesia with sevoflurane and propofol. Anesthesiology. 2012 Nov;117(5):1062-71. doi: 10.1097/ALN.0b013e31826be417.
- Huett C, Baehner T, Erdfelder F, Hoehne C, Bode C, Hoeft A, Ellerkmann RK. Prevention and Therapy of Pediatric Emergence Delirium: A National Survey. Paediatr Drugs. 2017 Apr;19(2):147-153. doi: 10.1007/s40272-017-0212-x.
- Somaini M, Engelhardt T, Fumagalli R, Ingelmo PM. Emergence delirium or pain after anaesthesia--how to distinguish between the two in young children: a retrospective analysis of observational studies. Br J Anaesth. 2016 Mar;116(3):377-83. doi: 10.1093/bja/aev552.
- Moore AD, Anghelescu DL. Emergence Delirium in Pediatric Anesthesia. Paediatr Drugs. 2017 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40272-016-0201-5. Erratum In: Paediatr Drugs. 2017 Jun;19(3):267.
- Almenrader N, Passariello M, Coccetti B, Haiberger R, Pietropaoli P. Premedication in children: a comparison of oral midazolam and oral clonidine. Paediatr Anaesth. 2007 Dec;17(12):1143-9. doi: 10.1111/j.1460-9592.2007.02332.x.
- Prabhu MK, Mehandale SG. Comparison of oral dexmedetomidine versus oral midazolam as premedication to prevent emergence agitation after sevoflurane anaesthesia in paediatric patients. Indian J Anaesth. 2017 Feb;61(2):131-136. doi: 10.4103/0019-5049.199852.
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- Costi D, Cyna AM, Ahmed S, Stephens K, Strickland P, Ellwood J, Larsson JN, Chooi C, Burgoyne LL, Middleton P. Effects of sevoflurane versus other general anaesthesia on emergence agitation in children. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Sep 12;(9):CD007084. doi: 10.1002/14651858.CD007084.pub2.
- Chandler JR, Myers D, Mehta D, Whyte E, Groberman MK, Montgomery CJ, Ansermino JM. Emergence delirium in children: a randomized trial to compare total intravenous anesthesia with propofol and remifentanil to inhalational sevoflurane anesthesia. Paediatr Anaesth. 2013 Apr;23(4):309-15. doi: 10.1111/pan.12090.
- Abdulatif M, Ahmed A, Mukhtar A, Badawy S. The effect of magnesium sulphate infusion on the incidence and severity of emergence agitation in children undergoing adenotonsillectomy using sevoflurane anaesthesia. Anaesthesia. 2013 Oct;68(10):1045-52. doi: 10.1111/anae.12380. Epub 2013 Aug 3.
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- Block RI, Magnotta VA, Bayman EO, Choi JY, Thomas JJ, Kimble KK. Are Anesthesia and Surgery during Infancy Associated with Decreased White Matter Integrity and Volume during Childhood? Anesthesiology. 2017 Nov;127(5):788-799. doi: 10.1097/ALN.0000000000001808.
- Jevtovic-Todorovic V. Exposure of Developing Brain to General Anesthesia: What Is the Animal Evidence? Anesthesiology. 2018 Apr;128(4):832-839. doi: 10.1097/ALN.0000000000002047.
- Graham MR. Clinical update regarding general anesthesia-associated neurotoxicity in infants and children. Curr Opin Anaesthesiol. 2017 Dec;30(6):682-687. doi: 10.1097/ACO.0000000000000520.
- Warner DO, Shi Y, Flick RP. Anesthesia and Neurodevelopment in Children: Perhaps the End of the Beginning. Anesthesiology. 2018 Apr;128(4):700-703. doi: 10.1097/ALN.0000000000002121. No abstract available.
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Confusione
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Delirio
- Delirio di emergenza
- Complicanze postoperatorie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Ipnotici e sedativi
- Anestetici, Inalazione
- Anestetici
- Propofol
- Sevoflurano
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- EPOPED-USP
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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