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Epigenetica nel delirio di emergenza pediatrica postoperatorio (EPOPED)

19 gennaio 2022 aggiornato da: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

Indagine sul profilo di metilazione del DNA nei bambini che presentavano delirio di emergenza

Il delirio di emergenza (DE) deduce il verificarsi di cambiamenti comportamentali e cognitivi durante il primo periodo postoperatorio. I principali segni e sintomi della disfunzione erettile sono i disturbi della coscienza e della consapevolezza dell'ambiente, con disorientamento e alterazioni percettive, inclusa l'ipersensibilità agli stimoli esterni e comportamenti motori iperattivi. L'incidenza può essere superiore all'80%. I fattori di rischio includono l'età prescolare, l'uso di sevoflurano, gli interventi oftalmologici e otorinolaringoiatrici, l'ansia infantile, l'ansia dei genitori o del caregiver. La ricorrenza dell'ED è controversa. L'unica scala validata per la diagnosi di ED è la PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). La prevenzione è l'approccio migliore, così come l'uso di alfa-2 agonisti, propofol e anestesia endovenosa totale. Non ci sono ancora marcatori chiari per il delirio postoperatorio, in particolare l'ED. Le alterazioni cognitive possono essere correlate a modificazioni epigenetiche. I cambiamenti epigenetici indotti dall'anestesia possono essere la chiave per comprendere le complicanze e gli esiti perioperatori ed è un campo di ricerca futura in anestesia. Lo studio mira ad analizzare il profilo di metilazione del DNA nei bambini con DE. Uno studio prospettico randomizzato sarà condotto su un massimo di 322 bambini sottoposti ad anestesia generale (gruppo di inalazione o gruppo endovenoso) per eseguire procedure endoscopiche presso l'Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brasile. Ai pazienti verranno prelevati campioni di sangue e verrà eseguita l'analisi del profilo di metilazione del DNA attraverso la tecnica dell'array in 40 bambini (20 di ciascun gruppo) che hanno presentato DE e in 08 casi di controllo. Inoltre, l'insorgenza di ED sarà correlata con il grado di ansia del bambino, dei genitori e durante l'induzione dell'anestesia, oltre a confrontare le due tecniche anestesiologiche con l'insorgenza di ED e le alterazioni cognitive postoperatorie tardive.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO: I rischi di neurotossicità e decadimento cognitivo tardivo hanno supportato la recente raccomandazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense sulla cautela nell'indicazione dell'anestesia nei bambini fino a 3 anni di età. Tra le alterazioni cognitive legate all'anestesia pediatrica, il delirio di emergenza (DE) è frequente nei bambini in età prescolare. Non c'è consenso sui fattori di rischio e sulle forme di prevenzione della disfunzione erettile, che si verifica più frequentemente dopo l'anestesia per inalazione. D'altra parte, i cambiamenti epigenetici indotti dall'anestesia possono essere la chiave per comprendere varie complicanze e risultati perioperatori. Non ci sono biomarcatori specifici per la DE. Tali biomarcatori verrebbero utilizzati per misurare il rischio di DE e contribuirebbe alla prevenzione e al trattamento. È stato ipotizzato che i cambiamenti comportamentali nell'ED possano essere correlati a modificazioni epigenetiche, analizzate attraverso il profilo di metilazione del DNA. OBIETTIVI: L'obiettivo principale dello studio è quello di indagare il profilo di metilazione del DNA nei bambini con ED. Gli obiettivi secondari sono valutare la correlazione tra il profilo di metilazione del DNA con la tecnica anestetica e il grado di ansia preoperatoria. METODI: Bambini (N=322) da 1 a 12 anni, candidati all'endoscopia digestiva in anestesia generale saranno reclutati in una clinica ambulatoriale da un ospedale universitario terziario. Dopo il consenso informato, l'ansia preoperatoria del bambino e dei genitori sarà valutata rispettivamente attraverso la Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) modificata e la VAS-Anx (Anxiety Visual Analogic Scale). La qualità dell'induzione dell'anestesia sarà valutata attraverso la scala Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) e la scala Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). Dopo l'induzione inalatoria con sevoflurano, verrà eseguita la raccolta del campione di sangue per valutare la metilazione del DNA, seguita dalla randomizzazione in due gruppi per mantenere l'anestesia utilizzando la tecnica venosa, con propofol o anestesia inalatoria con sevoflurano. Al risveglio, l'ED sarà valutato attraverso la scala PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Venti bambini di ciascun gruppo che presentano ED e 08 casi di controllo riceveranno i loro campioni di sangue venoso inviati per l'analisi della metilazione del DNA utilizzando la tecnica dell'array. Dopo la dimissione dall'ospedale, i cambiamenti comportamentali postoperatori saranno osservati attraverso il questionario PHBQ (Post Hospitalization Behavior Questionnaire).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

175

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • São Paulo, Brasile
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 12 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • bambini con stato fisico ASA 1, 2 o 3

Criteri di esclusione:

  • bambini sotto terapia psichiatrica
  • ritardi di sviluppo
  • sindromi genetiche che decorrono con ritardi nello sviluppo
  • controindicazione alla randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Sevoflurano
Tutti i bambini riceveranno l'anestesia per inalazione con sevoflurano attraverso la maschera facciale in concentrazioni comprese tra il 3 e l'8% per l'induzione dell'anestesia. Dopo l'induzione e la puntura della vena periferica, l'anestesia verrà mantenuta solo con sevoflurano 3% fino al completamento della procedura.
Tutti i bambini riceveranno l'anestesia per inalazione con sevoflurano attraverso la maschera facciale in concentrazioni comprese tra il 3 e l'8% per l'induzione dell'anestesia. Dopo l'induzione e la puntura della vena periferica, l'anestesia verrà mantenuta solo con sevoflurano 3% fino al completamento della procedura.
Altri nomi:
  • Anestesia per inalazione
Comparatore attivo: Propofol
Tutti i bambini riceveranno anestesia per inalazione con sevoflurano attraverso la maschera facciale in concentrazioni comprese tra il 3 e l'8% fino alla perdita di coscienza e alla puntura della vena periferica. Successivamente, il sevoflurano verrà disattivato e la sua clearance verrà analizzata tramite il monitor dell'analizzatore di gas. Da qui, l'anestesia verrà mantenuta come venosa totale con infusione continua di propofol 100 mcg.kg.min-1 fino al completamento della procedura.
Tutti i bambini riceveranno anestesia per inalazione con sevoflurano attraverso la maschera facciale in concentrazioni comprese tra il 3 e l'8% fino alla perdita di coscienza e alla puntura della vena periferica. Successivamente, il sevoflurano verrà disattivato e la sua clearance verrà analizzata tramite il monitor dell'analizzatore di gas. Da qui, l'anestesia verrà mantenuta come venosa totale con infusione continua di propofol 100 mcg.kg.min-1 fino al completamento della procedura.
Altri nomi:
  • Anestesia endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di metilazione del DNA di bambini che presentavano delirio di emergenza
Lasso di tempo: Una media di un mese dopo la dimissione dall'ambulatorio.
Il profilo di metilazione del DNA sarà misurato attraverso un esperimento di matrice nella piattaforma Illumina iScanSQ (Illumina®) utilizzando i kit BeadChip Infinium MethylationEPIC e BeadChip HumanCytoSNP850K, seguendo il protocollo e le istruzioni del produttore. I campioni estratti saranno inizialmente trattati con bisolfito utilizzando il kit di metilazione del DNA EZ (Zymo Research®). Il profilo di metilazione è misurato dal valore Beta. Questo valore va da 0 a 1. Più vicino a zero, più ipometilato è il DNA e più vicino a 1, più ipermetilato è il DNA. Per confrontare il profilo, verrà utilizzato il valore Beta medio di ciascun paziente con delirio di emergenza e dei loro controlli. Tutti i dati grezzi ottenuti saranno analizzati con metodi bioinformatici per comporre il profilo di metilazione del DNA di ciascun paziente.
Una media di un mese dopo la dimissione dall'ambulatorio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Delirio di emergenza
Lasso di tempo: Primo, 5°, 10° e 15° minuto dopo il risveglio dall'anestesia
Il delirio di emergenza sarà misurato attraverso la scala del delirio di emergenza dell'anestesia pediatrica (PAED). Questa scala misura 5 elementi riguardanti il ​​risveglio del bambino: contatto visivo con il caregiver, determinazione dell'azione del bambino, consapevolezza dell'ambiente circostante, irrequietezza del bambino e se il bambino è inconsolabile. I primi tre item sono valutati da 4 a 1 come segue: 4 per niente, 3 poco, 2 abbastanza, 1 moltissimo, 0 estremamente. Gli item 4 e 5 sono valutati come segue: 0 per niente, 1 poco, 2 abbastanza, 3 moltissimo, 4 estremamente. I punteggi di ciascun elemento sono stati sommati per ottenere un punteggio totale della scala Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED). Il grado di delirio di emergenza è aumentato direttamente con il punteggio totale. Abbiamo considerato un punteggio ≥ 10 come cutoff del delirio di emergenza.
Primo, 5°, 10° e 15° minuto dopo il risveglio dall'anestesia
Ansia prein vigore da bambini
Lasso di tempo: 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia
Questo risultato sarà misurato attraverso la Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) modificata. Questa scala analizza 5 elementi riguardanti il ​​comportamento del bambino subito prima dell'induzione dell'anestesia. A. Attività 1 Guardarsi intorno. 2 Non esplorare. 3 Passare dal giocattolo al genitore in modo sfocato. 4 Cerca attivamente di scappare. B. Vocalizzazioni 1 Leggere o fare domande. 2 Risponde agli adulti ma sussurra. 3 Suoni silenziosi o assenti. 4 Whimpering o piangere in silenzio. 5 Piangere. 6 Piangere o urlare ad alta voce. C. Espressività emotiva 1 Manifestamente felice. 2 Neutro. 3 Preoccupato per spaventato. 4 Afflitto. D. Stato di eccitazione apparente 1 Allerta. 2 Bambino seduto immobile e tranquillo. 3 Vigile. 4 In preda al panico. E. Impiego dei genitori 1 Impegnato a giocare. 2 Si rivolge al genitore. 3 Guarda i genitori in silenzio. 4 Mantiene il genitore. Per calcolare il punteggio finale, dividiamo la valutazione di ogni articolo per il più alto possibile, sommiamo tutti i valori prodotti, dividiamo per 5 e moltiplichiamo per 100. Un punteggio ≥ 30 indica un'ansia elevata prima dell'anestesia.
10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia
L'ansia del caregiver prima dell'anestesia
Lasso di tempo: 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia
Questo risultato sarà misurato attraverso una scala analogica visiva (VAS) validata per l'ansia. Questa è una scala di 100 mm, che verrà applicata agli operatori sanitari subito prima dell'induzione dell'anestesia. Punteggio maggiore o uguale a 70 mm sarà considerato come alta ansia del caregiver.
10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia
Comportamento dei bambini e interazione degli adulti durante l'induzione dell'anestesia
Lasso di tempo: Primo minuto durante il monitoraggio e l'induzione dell'anestesia
Questo risultato sarà misurato attraverso la scala di interazione perioperatoria del comportamento del bambino adulto (PACBIS). Il PACBIS è composto da quattro domini (Child Coping, Child Distress, Parent Positive e Parent Negative), a ognuno dei quali viene assegnato uno dei tre possibili punteggi (0, 1 o 2). I punteggi per ciascun dominio vengono assegnati in base all'impressione dell'osservatore dell'espressione più tipica del comportamento del soggetto all'interno di quel dominio durante il periodo di osservazione. Identificando l'area specifica che porta a risposte comportamentali disadattive, saremo in grado di correlare con il verificarsi del delirio di emergenza.
Primo minuto durante il monitoraggio e l'induzione dell'anestesia
Comportamento dei bambini durante l'induzione dell'anestesia
Lasso di tempo: Primo minuto durante l'induzione dell'anestesia
Questo risultato sarà misurato attraverso il punteggio PAB (Pediatric Anesthesia Behavior). Il punteggio PAB (Pediatric Anesthesia Behavior) è valutato da uno a tre in base ai criteri: Gruppo 1 felice calmo e controllato, conforme all'induzione, Gruppo 2 (triste) in lacrime e/o introverso ma conforme all'induzione o Gruppo 3 (pazzo) forte resistenza vocale (urla o grida) e/o resistenza fisica all'induzione che richiede contenimento fisico da parte del personale e/o dei genitori. Punteggi più alti (2 o 3) potrebbero essere associati al delirio di emergenza e allo sviluppo di cambiamenti comportamentali post-ricovero.
Primo minuto durante l'induzione dell'anestesia
Cambiamenti comportamentali post ricovero
Lasso di tempo: Primo, 7° e 14° giorno dopo la dimissione dall'ambulatorio
Questo risultato sarà misurato attraverso il questionario sul comportamento post-ospedaliero. Questo questionario è composto dalle seguenti domande: Tuo figlio fa storie quando mangia? Tuo figlio passa il tempo seduto o sdraiato? Tuo figlio non è interessato a ciò che accade intorno a lui/lei? Tuo figlio si arrabbia quando lo lasci solo per qualche minuto? Tuo figlio ha bisogno di molto aiuto per fare le cose? È difficile far interessare tuo figlio a fare le cose? Tuo figlio ha i capricci? È difficile convincere tuo figlio a parlare con te? Tuo figlio fa brutti sogni o si sveglia e piange? Tuo figlio ha difficoltà ad addormentarsi? Tuo figlio ha scarso appetito? Per ogni item, ai genitori viene chiesto di confrontare il comportamento del loro bambino prima del ricovero con il loro comportamento attuale come segue: molto meno di prima (1), meno di prima (2), uguale a prima (3), più di prima (4), e molto più di prima (5). Il punteggio ≥ 3 sarà considerato positivo.
Primo, 7° e 14° giorno dopo la dimissione dall'ambulatorio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

7 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EPOPED-USP

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No

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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