Studie k vyhodnocení účinku GSK3640254 na farmakokinetiku tenofovir-alafenamidu/emtricitabinu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 55 let včetně.
• Subjekty, které jsou zdravé, jak určil zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce (anamnéza a EKG).
• Tělesná hmotnost >=50,0 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >=45,0 kilogramů [kg] (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 31,0 kilogramů na metr čtvereční ( kg/m^2) (včetně).
• Muž nebo žena; Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP).
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Preexistující stav narušující normální gastrointestinální (GI) anatomii nebo motilitu (např. gastroezofageální refluxní choroba, žaludeční vředy, gastritida), jaterní a/nebo renální funkce, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studie léky nebo způsobí, že subjekt nebude schopen provést orální studijní intervenci.
• Jakákoli anamnéza významné základní psychiatrické poruchy včetně, ale bez omezení, schizofrenie, bipolární poruchy s psychotickými příznaky nebo bez nich, jiných psychotických poruch nebo schizotypové poruchy (osobnosti).
• Jakákoli anamnéza závažné depresivní poruchy se sebevražednými rysy nebo bez nich nebo úzkostných poruch, která vyžadovala lékařskou intervenci (farmakologickou nebo ne), jako je hospitalizace nebo jiná ústavní léčba a/nebo chronická (>6 měsíců) ambulantní léčba. Subjekty s jinými stavy, jako je porucha přizpůsobení nebo dysthymie, které vyžadovaly krátkodobou lékařskou terapii (< 6 měsíců) bez hospitalizace a jsou v současné době dobře klinicky kontrolovány nebo vyřešeny, mohou být zváženy pro zařazení po diskuzi a dohodě s ViiV Medical Monitor.
• Jakýkoli již existující fyzický nebo jiný psychiatrický stav (včetně zneužívání alkoholu nebo drog), který by podle názoru zkoušejícího (s psychiatrickým hodnocením nebo bez něj) mohl narušovat schopnost subjektu dodržovat dávkovací schéma a hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost subjektu.
• Srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění nebo rodinná či osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Anamnéza jakéhokoli onemocnění ledvin nebo současná nebo chronická anamnéza zhoršené funkce ledvin, jak naznačuje odhadovaná clearance kreatininu <80 mililitrů za minutu (ml/min). Clearance kreatininu (CrCL) se odhaduje jednou z následujících metod: (a) Rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD): odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (mililitr [ml]/minuta [min]/1,73 metr čtvereční [m^2]) = 175 x (SCr)^-1,154 x (věk)^-0,203 x 0,742 [pokud žena] x 1,212 [pokud Afroameričan] rychlost glomerulární filtrace (GFR) je vyjádřena v ml/min/1,73 m^2, SCr je sérový kreatinin vyjádřený v miligramech na decilitr (mg/dl) a věk je vyjádřen v letech. (b) Cockcroft-Gaultova rovnice: CrCL(ml/min) ={((l40-věk) x hmotnost)/(72xSCr)}x 0,85 (pokud jsou ženy) CrCL je vyjádřen v ml/min, věk je vyjádřen v letech hmotnost je vyjádřena v kg a SCr je sérový kreatinin vyjádřený v mg/dl.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence A pozitivní na reflex na ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C.
• Pozitivní imunotest HIV-1 a -2 antigen/protilátka při screeningu.
• ALT >1,5 × horní hranice normálu (ULN). Jediné opakování ALT je povoleno v rámci jednoho screeningového období pro stanovení vhodnosti.
• Bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii zkoumané sloučeniny.
• Jakákoli laboratorní abnormalita stupně 2 až 4 při screeningu, s výjimkou kreatinfosfokinázy (CPK) a abnormalit lipidů (např. celkový cholesterol, triglyceridy atd.) a ALT (popsáno výše), vyloučí subjekt ze studie, pokud zkoušející může poskytnout přesvědčivé vysvětlení laboratorního výsledku (výsledků) a má souhlas sponzora. Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování jakékoli laboratorní abnormality v rámci jednoho screeningového období.
• Pozitivní výsledek testu na zneužívání drog (včetně marihuany), alkoholu nebo kotininu (indikující aktivní současné kouření) při screeningu nebo před první dávkou studijní intervence.
• Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie.
• Léčba jakoukoli vakcínou během 30 dnů před přijetím studijní intervence.
• Neochota zdržet se nadměrné konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit a grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, krvavé pomeranče nebo pomela nebo jejich ovocné šťávy během 7 dnů před první dávkou studijní intervence až do konce studie.
• Účast v jiné souběžné klinické studii nebo předchozí klinické studii (s výjimkou zobrazovacích studií) před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku studijní intervence ( podle toho, co je delší).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Jakákoli pozitivní (abnormální) odpověď potvrzená zkoušejícím na screeningovém klinikovi nebo kvalifikovaném určeném subjektu, který je podán Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Jakákoli významná arytmie nebo nález na EKG (např. předchozí infarkt myokardu, sinoatriální pauzy, blokáda raménka raménka nebo abnormalita vedení), které podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru VH/GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Srdeční frekvence pro muže: <45 nebo >100 tepů za minutu (bpm) a pro ženy: <50 nebo >100 tepů za minutu; PR interval: <120 nebo >200 milisekund (ms); Trvání QRS: <70 nebo >110 ms a interval QTcF pro muže: >450 ms a pro ženy: >470 ms. Srdeční frekvenci od 100 do 110 tepů za minutu lze znovu zkontrolovat pomocí EKG nebo vitálních funkcí do 30 minut, aby se ověřila způsobilost.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (odpovídá 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.