Estudio para evaluar el efecto de GSK3640254 en la farmacocinética de tenofovir alafenamida/emtricitabina

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener de 18 a 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos que estén sanos según lo determine el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco (historial y ECG).
• Peso corporal >=50,0 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45,0 kilogramos [kg] (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 31,0 kilogramos por metro cuadrado ( kg/m^2) (inclusive).
• Masculino o femenino; Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y no es una mujer en edad fértil (WOCBP).
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal (GI) normal (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastritis), función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción del estudio drogas o hacer que el sujeto no pueda tomar la intervención del estudio oral.
• Cualquier historial de trastorno psiquiátrico subyacente significativo que incluye, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, otros trastornos psicóticos o trastorno esquizotípico (de la personalidad).
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin características suicidas o trastornos de ansiedad, que requirió intervención médica (farmacológica o no) como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses). Los sujetos con otras afecciones, como el trastorno de adaptación o la distimia, que hayan requerido tratamiento médico a corto plazo (<6 meses) sin tratamiento hospitalario y actualmente estén bien controlados clínicamente o resueltos, pueden ser considerados para ingresar después de discutirlo y acordarlo con ViiV Medical Monitor.
• Cualquier condición física o psiquiátrica preexistente (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo o que podría comprometer la seguridad del sujeto.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• Antecedentes de cualquier enfermedad renal o antecedentes actuales o crónicos de deterioro de la función renal según lo indicado por un aclaramiento de creatinina estimado <80 mililitros por minuto (mL/min). El aclaramiento de creatinina (CrCL) se estima mediante cualquiera de los siguientes métodos: (a) La ecuación de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD): tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (mililitro [mL]/minuto [min]/1,73 metro cuadrado [m^2]) = 175 x (SCr)^-1.154 x (Edad)^-0.203 x 0,742 [si es mujer] x 1,212 [si es afroamericano] la tasa de filtración glomerular (TFG) se expresa en ml/min/1,73 m^2, SCr es la creatinina sérica expresada en miligramos por decilitro (mg/dL), y la edad se expresa en años. (b) La ecuación de Cockcroft-Gault: CrCL(mL/min) ={((140-edad) x peso)/(72xSCr)}x 0.85 (si es mujer) CrCL se expresa en mL/min, la edad se expresa en años , el peso se expresa en kg y la SCr es la creatinina sérica expresada en mg/dl.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio Y positivo en el reflejo del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
• Inmunoensayo de antígeno/anticuerpo VIH-1 y -2 positivo en la selección.
• ALT >1,5 × límite superior de la normalidad (LSN). Se permite una sola repetición de ALT dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Bilirrubina >1,5 × ULN (la bilirrubina aislada >1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Cualquier anomalía aguda de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, debería impedir la participación en el estudio de un compuesto en investigación.
• Cualquier anomalía de laboratorio de grado 2 a 4 en la selección, con la excepción de la creatina fosfoquinasa (CPK) y las anomalías de los lípidos (p. puede proporcionar una explicación convincente de los resultados de laboratorio y cuenta con el consentimiento del patrocinador. Se permite una sola repetición de cualquier anormalidad de laboratorio dentro de un solo período de evaluación para determinar la elegibilidad.
• Un resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (incluida la marihuana), el alcohol o la cotinina (que indica un tabaquismo actual activo) en la selección o antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante la duración del estudio.
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la intervención del estudio.
• Falta de voluntad para abstenerse del consumo excesivo de cualquier alimento o bebida que contenga pomelo y jugo de pomelo, naranjas amargas, naranjas sanguinas o pomelos o sus jugos de frutas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la(s) intervención(es) del estudio hasta el final del estudio.
• Participación en otro estudio clínico simultáneo o estudio clínico anterior (con la excepción de los estudios de imágenes) antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico de la intervención del estudio ( el que sea más largo).
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 56 días.
• Cualquier respuesta positiva (anormal) confirmada por el investigador en una escala de clasificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) administrada por un médico de detección o una persona designada calificada.
• Cualquier arritmia significativa o hallazgo de ECG (p. ej., infarto de miocardio previo, pausas sinoauriculares, bloqueo de rama del haz de His o anomalía de la conducción) que, en opinión del investigador o del monitor médico VH/GSK, interferirá con la seguridad del sujeto individual.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): Frecuencia cardíaca para hombres: <45 o >100 latidos por minuto (lpm) y para mujeres: <50 o >100 lpm; Intervalo PR: <120 o >200 milisegundos (ms); Duración del QRS: <70 o >110 mseg e intervalo QTcF para hombres: >450 mseg y para mujeres: >470 mseg. Una frecuencia cardíaca de 100 a 110 lpm se puede volver a verificar mediante ECG o signos vitales dentro de los 30 minutos para verificar la elegibilidad.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (equivalente a 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.