Autologní buněčná imunoterapie CAR-T/TCR-T pro solidní malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ochotni podepsat informovaný souhlas.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 70 let.
3. Odhadované přežití ≥ 12 týdnů.
4. Patologické řezy s pozitivní expresí NY-ESO-1, Mesothelin, EGFRvIII a DR5 byly potvrzeny bioptickým IHC testem během 12 měsíců. Pokud je NY-ESO-1 pozitivní exprese, je současně vyžadována pozitivní HLAA*0201.
5. Solidní nádor musí mít alespoň jedno měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
6. Rutinní krevní test#hemoglobin>=90 g/l; krevní destičky>=50×10^9/l.
7. Funkce jater: ALT a AST ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu (pokud je infiltrace nádorem hlavní příčinou abnormální funkce jater, ALT a AST ≤ 5 násobek horní hranice normy); bilirubin < 2,0 mg/dl.
8. Funkce ledvin:BUN: 9-20mg / dl; sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu; rychlost endogenní clearance kreatininu≥50 ml/min.
9. Negativní sérové ​​protilátky pro EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa a HCV.
10. Srdeční funkce: stabilní hemodynamická a ejekční frakce levé komory (LVEF)>=55 %.
11. Skóre ECOG:0-1.
12. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
13. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce do 1 roku po léčbě, jak je popsáno v protokolu.
14. Subjekty s hypertenzí/diabetem musí mít stabilní krevní tlak/glukózu v krvi nebo hladinu ≤CTCAE 1 2 týdny před screeningem.

Kromě výše uvedených kritérií pro zařazení musí být podle indikací splněna následující kritéria:

Pacienti s glioblastomem:

1. První progrese onemocnění nebo recidiva onemocnění (≥ 1 cm a ≤ 5 cm) supratentoriálního WHO IV. stupně maligního gliomu (GBM nebo gliosarkom) na základě zobrazovacích studií s měřitelným onemocněním.
2. EGFRvIII, cílový antigen, musí být identifikován na nádorové tkáni pomocí IHC nebo PCR, tzn. EGFRvIII pozitivní prostřednictvím zprávy o patologii.
3. Necitlivost na chemoradioterapii nebo selhání chemoradioterapie po operaci molekulární patologie.
4. Odmítl podstoupit radioterapii nebo chemoterapii.

Pacienti s rakovinou jater

1. DR5 nebo EGFRvIII pozitivní prostřednictvím zprávy o patologii.
2. Neléčitelné chirurgicky; Nebo pooperační recidiva; Nebo žádná účinná léčba.
3. Funkce jater: stupeň A nebo Child-Pugh B.

Pacienti s rakovinou žaludku

1. Mesothelin pozitivní prostřednictvím zprávy o patologii.
2. Patologické stadium:IIIA～IV.
3. selhání chemoradioterapie
4. Odmítl nebo nemohl podstoupit operaci.

Pacienti s rakovinou jícnu

1. NY-ESO-1 pozitivní na základě zprávy o patologii a pozitivní HLA-A*0201 v krvi.
2. Odmítněte nebo nemůžete podstoupit operaci.
3. Pooperační recidiva nebo selhání chemoradioterapie.

Kritéria vyloučení:

1. ECOG≥2.
2. maligní nádorové buňky s původem z T buněk prostřednictvím patologického testu.
3. Orgánové selhání: stadium III nebo IV městnavé srdeční selhání; Selhání ledvin a urémie; respirační selhání; porucha vědomí.
4. Akutní nebo chronická GVHD po alogenní hematopoéze; Nebo se léčí na GVHD; Nebo hormon nebo imunosupresivum použité do 30 dnů
5. steroidní hormony byly použity před a po odběru krve a infuzi
6. Pacienti s HIV infekcí nebo aktivní hepatitidou
7. Nekontrolovaná aktivní infekce.
8. Zařazen do jiné klinické studie v posledních 4 týdnech.
9. Pacienti se systémovým autoimunitním onemocněním nebo imunodeficiencí.
10. Pacienti s neuropatií nebo psychózou, včetně demence nebo epilepsie, nebo s anamnézou zneužívání psychotropních látek nebo s jinými závažnými lézemi, které mohou zvýšit centrální neurotoxicitu.
11. Souběžně s druhým nádorem nebo jinými zhoubnými nádory.
12. Pacienti s kostními metastázami jsou ohroženi patologickou zlomeninou s následkem paraplegie nebo ohrožení života.
13. Živá atenuovaná vakcína byla podána během 4 týdnů před odběrem krve.
14. Saturace krve kyslíkem je udržována inhalací kyslíku.
15. Podstoupil velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před screeningem; Nebo plánujte podstoupit operaci během studie nebo do 2 týdnů po injekci.
16. Další pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.