Autolog CAR-T/TCR-T-celleimmunterapi til faste maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være villige til at underskrive et informeret samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år.
3. Estimeret overlevelse på ≥ 12 uger.
4. Patologiske snit med positiv ekspression af NY-ESO-1, Mesothelin, EGFRvIII og DR5 blev bekræftet ved biopsi IHC-test inden for 12 måneder. Hvis NY-ESO-1 er positiv ekspression, er positiv HLAA*0201 påkrævet på samme tid.
5. Solid tumor skal have mindst én målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
6. Rutinemæssig blodprøve#hæmoglobin>=90 g/L; blodplade>=50×10^9/L.
7. Leverfunktion:ALT og AST≤2,5 gange øvre normalgrænse (Hvis tumorinfiltration er hovedårsagen til unormal leverfunktion, ALT og AST≤5 gange øvre normalgrænse); bilirubin <2,0 mg/dL.
8. Nyrefunktion: BUN: 9-20mg / dl; serumkreatinin≤ 1,5 gange øvre normalgrænse; endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥50 ml/min.
9. Negativt serumantistof for EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa og HCV.
10. Hjertefunktion: stabil hæmodynamisk og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)>=55%.
11. ECOG-score: 0-1.
12. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have bevis for negativ graviditetstest. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder inden for 1 år efter behandlingen, som beskrevet i protokollen.
14. Forsøgspersoner med hypertension/diabetes skal være stabilt blodtryk/blodsukker eller ≤CTCAE 1 niveau 2 uger før screeningen.

Ud over ovenstående kriterier for inklusion skal følgende kriterier opfyldes i henhold til indikationerne:

Patienter med glioblastom:

1. Første sygdomsprogression eller sygdomstilbagefald (≥ 1 cm og ≤ 5 cm) af et supratentorialt WHO grad IV malignt gliom (GBM eller gliosarkom) baseret på billeddiagnostiske undersøgelser med målbar sygdom.
2. EGFRvIII, målantigenet, skal identificeres på tumorvæv ved IHC eller PCR, dvs. EGFRvIII positiv via patologirapport.
3. Ufølsomhed over for kemoradioterapi eller kemoradioterapisvigt efter operation molekylær patologi.
4. Nægtede at modtage strålebehandling eller kemoterapi.

Patienter med leverkræft

1. DR5 eller EGFRvIII positiv via patologirapport.
2. Ubehandles ved kirurgi; Eller postoperativt recidiv eller ingen effektiv behandling.
3. Leverfunktion: child-pugh A klasse eller child-pugh B klasse.

Patienter med mavekræft

1. Mesothelin positiv via patologisk rapport.
2. Det patologiske stadium: IIIA～IV.
3. kemoradioterapi svigt
4. Afvist eller ude af stand til at blive opereret.

Patienter med kræft i spiserøret

1. NY-ESO-1 positiv via patologirapport og HLA-A*0201 positiv i blod.
2. Nægte eller ude af stand til at blive opereret.
3. Postoperativt recidiv eller kemoradioterapisvigt.

Ekskluderingskriterier:

1. ØKOG≥2.
2. ondartede tumorceller med T-celle-oprindelse via patologisk test.
3. Organsvigt: stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt; Nyresvigt og uræmi; respirationssvigt; bevidsthedsforstyrrelse.
4. Akut eller kronisk GVHD efter allogen hæmatopoiese; Eller bliver behandlet for GVHD; Eller hormon eller immunsuppressivt middel brugt inden for 30 dage
5. steroidhormoner blev brugt før og efter blodopsamling og infusion
6. Patienter med HIV-infektion eller aktiv hepatitis
7. Ukontrolleret aktiv infektion.
8. Tilmeldt andre kliniske undersøgelser inden for de sidste 4 uger.
9. Patienter med systemisk autoimmun sygdom eller immundefekt.
10. Patienter med neuropati eller psykose, herunder demens eller epilepsi, eller historie med psykotropt stofmisbrug eller andre væsentlige læsioner, der kan øge central neurotoksicitet.
11. Samtidig med den anden tumor eller andre ondartede tumorer.
12. Patienter med knoglemetastaser er i risiko for en patologisk fraktur, der resulterer i paraplegi eller livstruende.
13. Levende svækket vaccine blev administreret inden for 4 uger før blodprøvetagning.
14. Blodets iltmætning opretholdes ved iltindånding.
15. Modtog en større operation inden for 2 uger før screening; Eller planlægger at modtage operation under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter injektion.
16. Andre patienter, som forskerne anså for uegnede til inklusion.