Autologe CAR-T/TCR-T-Zell-Immuntherapie bei soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren.
3. Geschätzte Überlebenszeit von ≥ 12 Wochen.
4. Pathologische Schnitte mit positiver Expression von NY-ESO-1, Mesothelin, EGFRvIII und DR5 wurden durch Biopsie-IHC-Test innerhalb von 12 Monaten bestätigt. Wenn NY-ESO-1 positiv exprimiert wird, ist gleichzeitig positives HLAA*0201 erforderlich.
5. Solider Tumor muss mindestens eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 aufweisen.
6. Routinebluttest#Hämoglobin>=90 g/L; Blutplättchen>=50×10^9/L.
7. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenzen des Normalwerts (wenn die Tumorinfiltration die Hauptursache für eine abnormale Leberfunktion ist, ALT und AST ≤ 5-fache Obergrenzen des Normalwerts); Bilirubin < 2,0 mg/dl.
8. Nierenfunktion: BUN: 9-20 mg / dl; Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenzen des Normalwerts; endogene Kreatinin-Clearance-Rate≥50 ml/min.
9. Negativer Serumantikörper für EBV, CMV, HIV, Syphilis, HBVa und HCV.
10. Herzfunktion: stabile hämodynamische und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=55 %.
11. ECOG-Score: 0-1.
12. Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese .
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest nachweisen. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen sich bereit erklären, innerhalb von 1 Jahr nach der Behandlung akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
14. Patienten mit Bluthochdruck/Diabetes müssen 2 Wochen vor dem Screening einen stabilen Blutdruck/Blutzucker oder ≤ CTCAE 1-Wert aufweisen.

Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien für die Aufnahme müssen die folgenden Kriterien gemäß den Indikationen erfüllt sein:

Patienten mit Glioblastom:

1. Erste Krankheitsprogression oder Krankheitsrezidiv (≥ 1 cm und ≤ 5 cm) eines supratentoriellen malignen Glioms WHO-Grad IV (GBM oder Gliosarkom) basierend auf bildgebenden Studien mit messbarer Erkrankung.
2. EGFRvIII, das Zielantigen, muss auf Tumorgewebe durch IHC oder PCR identifiziert werden, d. h. EGFRvIII positiv über Pathologiebericht.
3. Unempfindlichkeit gegenüber Radiochemotherapie oder Chemoradiotherapieversagen nach Operation Molekularpathologie.
4. Weigerte sich, eine Strahlentherapie oder Chemotherapie zu erhalten.

Patienten mit Leberkrebs

1. DR5- oder EGFRvIII-positiv gemäß Pathologiebericht.
2. Durch eine Operation nicht behandelbar; Oder postoperatives Wiederauftreten oder keine wirksame Behandlung.
3. Leberfunktion: Child-Pugh A-Klasse oder Child-Pugh B-Klasse.

Patienten mit Magenkrebs

1. Mesothelin positiv via Pathologiebericht.
2. Das pathologische Stadium：IIIA～IV.
3. Versagen der Radiochemotherapie
4. Abgelehnt oder nicht in der Lage, operiert zu werden.

Patienten mit Speiseröhrenkrebs

1. NY-ESO-1-positiv im Pathologiebericht und HLA-A*0201-positiv im Blut.
2. Weigern Sie sich oder können Sie sich nicht operieren lassen.
3. Postoperatives Rezidiv oder Versagen der Radiochemotherapie.

Ausschlusskriterien:

1. ECOG≥2.
2. bösartige Tumorzellen mit T-Zell-Ursprung über Pathologietest.
3. Organversagen: kongestives Herzversagen im Stadium III oder IV; Nierenversagen und Urämie; Atemstillstand; Bewusstseinsstörung.
4. Akute oder chronische GVHD nach allogener Hämatopoese; Oder wegen GVHD behandelt werden; Oder Hormon oder Immunsuppressivum, das innerhalb von 30 Tagen verwendet wird
5. Steroidhormone wurden vor und nach Blutentnahme und Infusion verwendet
6. Patienten mit HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis
7. Unkontrollierte aktive Infektion.
8. In den letzten 4 Wochen in eine andere klinische Studie aufgenommen.
9. Patienten mit systemischer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
10. Patienten mit Neuropathie oder Psychose, einschließlich Demenz oder Epilepsie, oder Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte oder anderen erheblichen Läsionen, die die zentrale Neurotoxizität erhöhen können.
11. Gleichzeitig mit dem zweiten Tumor oder anderen bösartigen Tumoren.
12. Bei Patienten mit Knochenmetastasen besteht das Risiko einer pathologischen Fraktur, die zu einer Querschnittslähmung führt oder lebensbedrohlich wird.
13. Attenuierter Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Blutentnahme verabreicht.
14. Die Sauerstoffsättigung des Blutes wird durch Sauerstoffinhalation aufrechterhalten.
15. Erhaltene größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening; oder Planen Sie eine Operation während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der Injektion.
16. Andere Patienten, die von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme angesehen wurden.