Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba vrozených cévních malformací pomocí sirolimu: zlepšení kvality života (Sirolimus)

28. ledna 2021 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Vrozené cévní anomálie jsou vzácné a patří do skupiny vzácných onemocnění. Tyto cévní malformace mohou způsobit závažné komplikace včetně obstrukce životně důležitých orgánů a jejich funkce, opakované infekce a výrazně sníženou kvalitu života postižených osob. Možnosti léčby sahají od konzervativní až po chirurgickou exstirpaci nebo intralezionální embolizace/skleróza. Bohužel to často nestačí. Mnoho pacientů má stále stížnosti, jako je silná bolest a invalidita způsobená lymfatickou nebo žilní malformací, která znemožňuje normální funkční život. Nedávné kazuistiky zmiňují pozitivní účinky sirolimu u refrakterních pacientů. Sirolimus, také známý jako rapamycin, je v současnosti jediným savčím cílem inhibitoru rapamycinu (mTOR) schváleným FDA.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Vrozené cévní anomálie jsou vzácné a patří do skupiny vzácných onemocnění. V roce 1996 přijala Mezinárodní společnost pro studium vaskulárních anomálií novou klasifikaci, odlišující vaskulární malformace od vaskulárních nádorů. Tato klasifikace byla revidována v roce 2014 a byly zohledněny nově identifikované genetické znaky. Cévní malformace se vyznačují dysplastickými malformovanými cévami a jsou důsledkem defektního vývoje embryonálního cévního systému. Cévní malformace mohou zahrnovat lymfatické cévy, kapiláry, žíly a tepny nebo dokonce jejich kombinace. Tyto cévní malformace jsou přítomny při narození a rostou s dítětem. Možnosti léčby sahají od konzervativní po chirurgickou exstirpaci nebo intralezionální embolizaci/sklerózu. Bohužel to často nestačí. Mnoho pacientů má stále stížnosti, jako je silná bolest a invalidita způsobená lymfatickou nebo žilní malformací, která znemožňuje normální funkční život. Tyto cévní malformace mohou způsobit závažné komplikace včetně obstrukce životně důležitých orgánů a jejich funkce, recidivující infekce a výrazně sníženou kvalitu života postižených osob. Vzhledem k tomu, že přirozený průběh onemocnění postihuje více tělesných systémů, je terapeutický management náročný. K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné jiné léčebné možnosti. Ačkoli se standardní léky proti bolesti podávají podle (mezi)národních protokolů proti bolesti, pacienti stále trpí bolestí a nejsou schopni normálně fungovat v každodenním životě. Většina (60-70 % pacientů) pacientů není schopna vést normální život, s normálním zaměstnáním a běžnými společenskými aktivitami. Děti často nemohou normálně chodit do školy, nemohou si hrát venku a bolí je v místě malformace. Naprostá většina literatury uvádějící léčebné postupy pro vaskulární anomálie sestává z kazuistik a malých sérií a je komplikována publikační zaujatostí (negativní nálezy často nejsou publikovány), nejednotným používáním nomenklatury a absencí klinických studií. Nedávné kazuistiky zmiňují pozitivní účinky sirolimu u refrakterních pacientů. Sirolimus, také známý jako rapamycin, je v současnosti jediným savčím cílem inhibitoru rapamycinu (mTOR) schváleným FDA, je indikován k prevenci rejekce ledvinového aloštěpu u dospělých a dětí ve věku 13 let nebo starších, ale běžně se používá ke zvládání rejekce orgánů u mladších dětí. .

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
75

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
        • Radboudumc, HECOVAN workgroup

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika vrozené žilní malformace nebo lymfatické malformace nebo kombinované.
  • Věk starší 1 roku.
  • Pacienti (nebo zákonní zástupci dětí) musí mít možnost podepsat informovaný souhlas
  • Pacienti jsou buď refrakterní na standardní péči, jako je medikamentózní léčba (nízkomolekulární hepariny, léky proti bolesti atd.), chirurgická resekce a/nebo skleroterapie/embolizace (neúčinná nebo doprovázená velkými komplikacemi), nebo již neexistuje možnost chirurgického zákroku. Mohou být zařazeni pouze pacienti, kteří mají normální klinický screening (žádné známky infekce, normální funkce kostní dřeně, normální funkce jater a ledvin, normální metabolismus glukózy atd.).
  • Zařazení pacienti nemají žádné poškození srdce
  • Pacienti nemají žádné gastrointestinální poškození, protože sirolimus se vstřebává v gastrointestinálním traktu a je nutná normální funkce
  • Žádná jiná základní zdravotní porucha, jako je Downův syndrom nebo jiné syndromy
  • Ženy v reprodukčním věku musí být informovány, že antikoncepční metody jsou
  • povinné během doby studia, těhotné ženy jsou vyloučeny
  • Karnofsky skóre > 50

Kritéria vyloučení:

  • Žádný písemný informovaný souhlas
  • Známá přecitlivělost na léky nebo metabolity z podobných tříd jako studovaná léčba.
  • Pacient má jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast v klinické studii (např. akutní nebo chronická pankreatitida, jaterní cirhóza, aktivní chronická hepatitida, těžce narušená funkce plic se spirometrií ≤ 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2 ≤ 88 % v klidu atd.)
  • Nedávná historie primární malignity ≤ 5 let
  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění
  • Imunokompromitovaní pacienti, včetně známé séropozitivity na HIV
  • Pacient s jakýmkoli jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast v klinické studii.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Karnofského skóre < 50

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: Sirolimus
Podávání sirolimu: během fáze Challenge a Rechallenge. V porovnání s obdobím 2 měsíců před zahájením léčby sirolimem.
Lék: Sirolimus
Denní příjem sirolimu během fáze Challenge a Rechallenge
Ostatní jména:
  • Žádná jiná léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života pomocí sirolimu měřená průzkumem (TAPQOL)
Časové okno: Změna od výchozí kvality života po 6 měsících QoL ve fázi provokace a 12 měsících QoL ve fázi Rechallenge.
Kvalita života: Dotazník pro kvalitu života předškolních dětí (TAPQOL). Kvalita života dětí předškolního věku, rodiči hlášený dotazník seskupený do 12 vícepoložkových škál, s vyšším skóre v rozmezí 0–100) indikujícím lepší HRQOL)
Změna od výchozí kvality života po 6 měsících QoL ve fázi provokace a 12 měsících QoL ve fázi Rechallenge.
Kvalita života pomocí sirolimu měřená průzkumem (PedsQl)
Časové okno: Změna od výchozí kvality života po 6 měsících QoL ve fázi provokace a 12 měsících QoL ve fázi Rechallenge.
Kvalita života: Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQl) (děti) 23 položek dotazník, škála 0-100, takže vyšší skóre ukazuje na lepší HRQOL (Health-Related Quality of Life). Bude měřeno souhrnné skóre psychosociálního zdraví, souhrnné skóre fyzického zdraví a celkové skóre.
Změna od výchozí kvality života po 6 měsících QoL ve fázi provokace a 12 měsících QoL ve fázi Rechallenge.
Kvalita života pomocí sirolimu měřená průzkumem (Výzkum a vývoj Rand-36).
Časové okno: změna kvality života od výchozí hodnoty po 6 měsících QoL ve fázi výzvy a 12 měsících QoL ve fázi Rechallenge
Kvalita života: Rand-36 (dospělí) osm zdravotních domén; fyzické fungování, sociální fungování, omezení role kvůli fyzickým zdravotním problémům, omezení role kvůli emočním problémům, duševní zdraví, vitalita, bolest a celkové vnímání zdraví. Výsledky v každé doméně budou definovány na stupnici od minimálního skóre 0 až po maximální skóre 100. Vyšší skóre odpovídá lepšímu zdraví.
změna kvality života od výchozí hodnoty po 6 měsících QoL ve fázi výzvy a 12 měsících QoL ve fázi Rechallenge
Rozdíl ve skóre bolesti po použití sirolimu měřený pomocí skóre VAS
Časové okno: Denní skóre bolesti bude porovnáno po 6 měsících ve fázi výzvy, po fázi výzvy: zahájení fáze a bolest během 12 měsíců ve fázi výzvy
Denní skóre bolesti (denní vizuální analogová stupnice (VAS-skóre 0-10) pro děti a numerická hodnotící stupnice (NRS-skóre 0-10) pro dospělé)
Denní skóre bolesti bude porovnáno po 6 měsících ve fázi výzvy, po fázi výzvy: zahájení fáze a bolest během 12 měsíců ve fázi výzvy
Rozdíl ve skóre bolesti po použití sirolimu měřený pomocí skóre NRS
Časové okno: Denní skóre bolesti bude porovnáno po 6 měsících ve fázi Challenge, po fázi Challenge: Zahájí fázi bez léčby sirolimem a bolest během 12 měsíců ve fázi Rechallenge
Denní skóre bolesti (denní číselná stupnice hodnocení (NRS-skóre 0 žádná bolest -10 extrémní bolest) pro dospělé)
Denní skóre bolesti bude porovnáno po 6 měsících ve fázi Challenge, po fázi Challenge: Zahájí fázi bez léčby sirolimem a bolest během 12 měsíců ve fázi Rechallenge

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Návrat bolesti po léčbě a trvání snížené bolesti nebo období bez bolesti ve dnech
Časové okno: Po 6 měsících užívání sirolimu do jednoho roku sledování.
Počet pacientů, kteří snížili bolest nebo jsou bez bolesti. Trvání snížené bolesti nebo období bez bolesti ve dnech.
Po 6 měsících užívání sirolimu do jednoho roku sledování.
Růst/progrese vaskulární malformace
Časové okno: Výchozí hodnota MRI ve srovnání s MRI po 6 měsících v provokační fázi a 12 měsících ve fázi opětovné provokace
MRI cévní malformace bude provedeno na začátku studie a po šesti měsících léčby sirolimem. Zkušený radiolog vyhodnotí vývoj objemu malformace.
Výchozí hodnota MRI ve srovnání s MRI po 6 měsících v provokační fázi a 12 měsících ve fázi opětovné provokace
Četnost a výskyt nežádoucích účinků souvisejících se sirolimem
Časové okno: 4 roky
Nežádoucí účinky: krátkodobé a dlouhodobé následky léčby sirolimem podle CTCAE verze 5.0.
4 roky
Závažnost nežádoucích účinků souvisejících se sirolimem
Časové okno: 4 roky
Nežádoucí účinky: krátkodobé a dlouhodobé následky léčby sirolimem podle CTCAE verze 5.0.
4 roky
Genetické mutace ve vaskulární malformaci, které mohou předpovědět výsledek léčby sirolimem pomocí jednomolekulárních molekulárních inverzních sond (smMIPs)
Časové okno: 4 roky
Sekundární materiál získaný po operaci, uložený v biobance HECOVAN, lze použít pro analýzy. Komplexní cílený screening sekvenování nové generace za použití Unique Molecular Identifiers s technickou senzitivitou 1 % mutantních alel byl proveden pro často mutované pozice pomocí Single Molecule Molecular Inversion Probes. Zjistíme, zda existuje korelace s možnou nalezenou mutací a snížením bolesti nebo zlepšením kvality života.
4 roky
Farmakogenetický profil vaskulární malformace, který může předpovědět výsledek léčby sirolimem
Časové okno: 4 roky
Genotypizace bude provedena pomocí testů Taqman nebo testů Kompetitive Allele Specific PCR (KASPTM) ve stěrech ze slin. Budou stanoveny farmakogenetické profily (pomalý, střední a rychlý metabolizátor). Subjekty porovnávaly výsledky účinnosti sirolimu na bolest a QoL stratifikované podle CYP3A4.
4 roky
Nákladová efektivita podávání sirolimu: Odhad roku života podle kvality (QALY) pro každého pacienta
Časové okno: 4 roky
Prostřednictvím standardizovaných dotazníků vyvinutých iMTA (Institut pro hodnocení lékařských technologií). Druhá část analýzy nákladů spočívá ve stanovení nákladových cen pro každý objem spotřeby.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Maroeska Loo, te, Dr., Radboud University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. září 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
18. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. ledna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 57911
  • 2016-002157-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení