Studie itolizumabu (EQ001) k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a klinické aktivity u nekontrolovaného astmatu (EQUIP)

Kritéria pro zařazení:

1. Je muž nebo žena, věk ≥ 18 a ≤ 75 let
2. Má zdokumentovanou klinickou diagnózu středně těžkého až těžkého nekontrolovaného astmatu vyžadujícího střední nebo vysokou dávku inhalačního CS (ICS; ≥ 250 mcg flutikason propionátu dvakrát denně nebo ekvipotentní denní dávku ICS do maximální dávky 2 000 mcg/den flutikason propionátu nebo ekvivalent) a jeden nebo více dalších kontrolních léků (inhalační LABA nebo anticholinergikum nebo LTA) po dobu ≥ 3 měsíců, se stabilní dávkou ≥ 1 měsíc před úvodní screeningovou návštěvou
3. Má prebronchodilatační usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 40 % a ≤ 90 % předpokládané hodnoty během období screeningu, a to i přes použití středně vysokých nebo vysokých dávek IKS a jednoho nebo více dalších kontrolních léků (inhalační LABA nebo anticholinergika nebo LTA)
4. Má v anamnéze klinicky diagnostikované astma, které by mohlo zahrnovat anamnézu reverzibility FEV1 a/nebo pozitivní bronchiální provokační test
5. Má v anamnéze ≥ 1 klinicky významnou exacerbaci astmatu před úvodní screeningovou návštěvou, a to navzdory použití střední nebo vysoké dávky IKS a jedné nebo více dalších kontrolujících medikací v době, kdy došlo k exacerbaci

Kritéria vyloučení:

1. Je současný nebo bývalý kuřák s historií kouření ≥ 10 let v balení (počet roků v balení = počet cigaret denně/20 × počet vykouřených let; bývalý kuřák je definován jako osoba, která přestala kouřit ≥ 6 měsíců před prohlídkou)
2. Má index tělesné hmotnosti > 36 kg/m2
3. Má zdokumentovanou anamnézu nebo radiologický důkaz jiného klinicky významného plicního onemocnění než astma (např. nedostatek α1 antitrypsinu, bronchiektázie, cystická fibróza, primární ciliární dyskineze, plicní fibróza, alergická bronchopulmonální mykóza nebo rakovina plic)
4. Má infekci dýchacích cest (RTI) během 4 týdnů před první screeningovou návštěvou nebo během screeningového období (tito jedinci mohou být znovu vyšetřeni po úplném vymizení jejich RTI)
5. Má exacerbaci astmatu během 4 týdnů před první screeningovou návštěvou nebo během screeningového období (tito jedinci mohou být znovu vyšetřeni po úplném vymizení jejich exacerbace)
6. Má diagnózu aktuálně aktivní malignity; subjekty s anamnézou bazocelulárního karcinomu, lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku jsou způsobilé; subjekty s anamnézou jiných malignit jsou způsobilé, pokud je subjekt v remisi a kurativní terapie byla dokončena ≥ 2 roky před úvodní screeningovou návštěvou
7. Má anamnézu nebo přítomnost klinicky souvisejících srdečních arytmií, fibrilace síní, srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo prodlouženého QT nebo korigovaného QT intervalu > 500 milisekund (ms) při screeningové návštěvě

8. Má jakoukoli poruchu (včetně mimo jiné kardiovaskulárního [CV], gastrointestinálního [GI], jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení), které není stabilní v názor vyšetřovatele a/nebo by mohl:

   1. Ovlivněte bezpečnost subjektu
   2. Ovlivněte zjištění studie nebo interpretaci dat
   3. Brání subjektu ve schopnosti dokončit studii
9. Prodělal bronchiální termoplastiku
10. Má v anamnéze zneužívání návykových látek (včetně alkoholu), což může podle úsudku výzkumníka zvýšit riziko pro subjekt účastnící se studie
11. Použil léčbu monoklonálními protilátkami (mAb) k léčbě astmatu nebo jakéhokoli jiného stavu během 3 měsíců před úvodní screeningovou návštěvou (u těchto subjektů lze po 3 měsících znovu provést screening)
12. Vyžádal si dávku perorálního kortikosteroidu během 1 měsíce před první screeningovou návštěvou nebo během screeningového období (tito jedinci mohou být znovu vyšetřeni po 1 měsíci); udržovací perorální kortikosteroidy ≤ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent je povolen