Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkerem řízená rTMS pro léčbu rezistentní deprese (BioTMS)

24. února 2026 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Účinnost biomarkerem řízeného rTMS pro léčbu rezistentní deprese

Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) je léčbou deprese. Výzkumníci se nadále učí, jak optimalizovat výsledky léčby rTMS. Účelem tohoto výzkumného projektu je použít vzory konektivity mozkové sítě měřené zobrazením funkční magnetickou rezonancí v klidovém stavu (fMRI) k potvrzení způsobu, jak optimalizovat použití rTMS k léčbě deprese. Cílem studie je navíc lépe porozumět tomu, jak rTMS ovlivňuje mozkové sítě.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Velká depresivní porucha (MDD) je hlavní příčinou globální invalidity a přibližně 30 % pacientů s MDD je rezistentních na farmakoterapii antidepresivy. Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) je intervencí schválenou FDA s prokázanou účinností u deprese rezistentní na léčbu, ale pouze 30–40 % těchto pacientů dosáhne remise po jediném cyklu. Jiné studie ukázaly, že rTMS zaměřená na dorzomediální prefrontální kortex (DMPFC) je srovnatelně účinná, ale biomarkery pro informování výběru cílového místa neexistují. Diagnostická heterogenita byla překážkou v úsilí o objevování biomarkerů. Nedávno jsme vyvinuli a ověřili přístup k diagnostice čtyř nových podtypů MDD neboli „biotypů“ definovaných vzorci funkční konektivity v klidovém stavu (RSFC) a předpovídáním různých antidepresivních reakcí na individuální úrovni na rTMS. Tato klíčová studie bude testovat novou, biotypem řízenou strategii výběru léčby motivovanou hypotézou, že pravděpodobnost individuálního pacienta reagovat na levou DLFPC vs. DMPFC rTMS je částečně určena individuálními rozdíly v 1) míře, do jaké jsou jejich symptomy řízeny dysfunkcí ve specifických cílech cerebrální sítě zahrnující Valence Systems; a 2) stupeň, do kterého může být dysfunkce v těchto cílech modulována stimulací levého DLPFC nebo DMPFC. Subjekty (N=348; 174 z tohoto místa) budou randomizovány tak, aby dostávaly a) biotypem řízenou rTMS zacílenou na DMPFC nebo levou DLPFC; b) do potvrzovacího ramene přijímajícího rTMS zacíleného na opačné místo; a c) do třetího ramene, které přijímá rTMS standardu péče schválené FDA zacílené na levou DLFPC, bez ohledu na biotyp. Dávkování a způsob aplikace rTMS pro všechna ramena jsou následující: intermitentní stimulace burstem theta (iTBS) bude aplikována při 120 % klidového motorického prahu. Bude podáván v trojicích 50 Hz dávkách, opakujících se při 5 Hz se pracovním cyklem 2 s zapnuto a 8 s vypnuto, celkem 600 pulzů na relaci a celkovou délkou 3 min 9 s. Všichni pacienti budou hodnoceni před a po léčbě na základě fMRI, behaviorálních a klinických hodnocení. Primárním cílem je potvrdit účinnost nového přístupu řízeného biomarkery RSFC k diferenciálnímu výběru léčby u deprese rezistentní na léčbu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
348

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Weill Cornell Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

22 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 22 až 65 let
  • Velká depresivní porucha (podle M.I.N.I., Diagnostický statistický manuál V (kritéria DSM-V); Ověření hodnocením licencovaným studijním psychiatrem nebo psychologem
  • Alespoň středně těžká deprese (17bodová Hamiltonova škála hodnocení deprese větší nebo rovna 18)
  • Neschopnost reagovat v aktuální epizodě na alespoň 1 antidepresivum v adekvátní dávce a trvání, jak je měřeno upraveným formulářem historie léčby antidepresivy
  • Bez antidepresiv NEBO na stabilní dávce antidepresiv po dobu delší nebo rovnající se čtyřem týdnům s plánem zůstat na této stabilní dávce během studie
  • Jakékoli a všechny léky určené k léčbě deprese nebo zmírnění příznaků deprese musí být vysazeny nebo udržovány ve stejné denní dávce po dobu ≥ 4 týdnů před zařazením a po dobu trvání studie
  • Schopnost souhlasit
  • Písemný souhlas s umožněním komunikace mezi členy výzkumného týmu a ambulantním lékařem (psychiatrem, psychoterapeutem, praktickou sestrou, lékařem primární péče nebo ekvivalentem) podle potřeby k zajištění bezpečnosti
  • Schopnost bezpečně se účastnit MRI
  • Plynně v angličtině

Kritéria vyloučení:

  • Bezprostřední riziko sebevraždy (na základě Columbia-Suicide Severity Rating Scale)
  • Současná depresivní epizoda delší nebo rovna trvání 2 let
  • Přítomnost primárních psychiatrických diagnóz jiných než MDD a/nebo komorbidní generalizovaná úzkostná porucha (GAD) nebo fobie (např. posttraumatická stresová porucha; obsedantně-kompulzivní porucha; MDD s psychotickými rysy; primární psychotické onemocnění; bipolární I nebo II)
  • Důkaz kognitivní poruchy (skóre MMSE klesající o více než nebo rovné 1 SD pod průměrné skóre pro jeho nebo její věk a vzdělání)
  • Splnili kritéria pro jakoukoli významnou poruchu užívání návykových látek během posledních šesti měsíců
  • Nedávný začátek (do 8 týdnů od screeningu) psychoterapie, včetně, ale bez omezení na: jakékoli formy léčby, pomoci nebo terapie, která intenzivně a rozsáhle zkoumala pacientovu psychologickou historii, včetně, ale bez omezení na: kognitivně behaviorální terapie, dialektické behaviorální terapie, interpersonální terapie a terapie zaměřená na rodinu
  • Předchozí vystavení jakékoli formě TMS během aktuální depresivní epizody.
  • Účast na jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledních 6 týdnů před screeningem
  • Anamnéza neurochirurgie k léčbě neurologické nebo psychiatrické poruchy
  • Prokázaná nebo anamnéza významné neurologické poruchy, včetně středně těžkého poranění hlavy, mrtvice, Parkinsonovy choroby nebo jiné poruchy pohybu (kromě benigního esenciálního třesu), epilepsie, záchvaty v anamnéze, cerebrovaskulární onemocnění, demence, zvýšený intrakraniální tlak, opakující se nebo těžké poranění hlavy nebo primární nebo sekundární nádory v centrálním nervovém systému
  • Implantovaná elektronická zařízení a/nebo vodivé předměty v hlavě nebo v její blízkosti, včetně kovových destiček, cívek aneuryzmat, kochleárních implantátů, očních implantátů, zařízení na hlubokou stimulaci mozku a stentů
  • Jakékoli implantované zařízení, které je aktivováno nebo řízeno jakýmkoli způsobem fyziologickými signály, včetně, ale bez omezení na: hlubokých mozkových stimulátorů, kochleárních implantátů a stimulátorů bloudivého nervu
  • Pacienti s velkou depresivní poruchou, kterým selhala klinická výhoda stimulace vagusového nervu (VNS) nebo v současné době tyto terapie dostávají.
  • Anamnéza křečí (kromě juvenilních febrilních křečí) nebo jakýkoli stav / souběžná léčba, která by mohla výrazně snížit práh záchvatů
  • Jedinci, kteří jsou těhotné, kojící, uvažují o těhotenství během trvání studie nebo podle názoru zkoušejícího nedodržují lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce
  • Anamnéza nebo přítomnost jakékoli nemoci, zdravotního stavu nebo fyzického stavu, který podle názoru zkoušejícího může ohrozit, narušit, omezit, ovlivnit nebo snížit schopnost účastníka dokončit léčebnou studii trvající až 21 týdnů
  • Abnormální krevní obraz pro elektrolyty, funkci štítné žlázy a jater
  • Jedinci, kteří užívají > 300 mg denní dávky bupropionu v jakékoli formě (s okamžitým, prodlouženým nebo pomalým uvolňováním)
  • Jedinci, kteří užívají tricyklická antidepresiva.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Standartní péče
Repetitivní transkraniální magnetická stimulace s povolením FDA, standardní péče iTBS zaměřená na levý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC), bez ohledu na subtyp deprese (biotyp) určený skenováním magnetickou rezonancí (MRI).
Přístroj: Opakující se transkraniální magnetická stimulace
iTBS rTMS zacílený na DMPFC nebo levý DLPFC
Přístroj: Opakující se transkraniální magnetická stimulace
iTBS rTMS zacílený na levý DLPFC
Experimentální: Cílené boční rameno
iTBS rTMS zacílená na oblast mozku (DLPFC nebo dorzomediální prefrontální kortex DMPFC)), o které předpokládáme, že bude nejúčinnější pro biotyp daného subjektu (potvrzující rameno).
Přístroj: Opakující se transkraniální magnetická stimulace
iTBS rTMS zacílený na DMPFC nebo levý DLPFC
Přístroj: Opakující se transkraniální magnetická stimulace
iTBS rTMS zacílený na levý DLPFC
Aktivní komparátor: Opačné boční rameno
iTBS rTMS zacílení na opačné místo (DLPFC nebo DMPFC), než na které předpokládáme, bude nejúčinnější pro biotyp daného subjektu (diskonfirmační rameno).
Přístroj: Opakující se transkraniální magnetická stimulace
iTBS rTMS zacílený na DMPFC nebo levý DLPFC
Přístroj: Opakující se transkraniální magnetická stimulace
iTBS rTMS zacílený na levý DLPFC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna deprese měřená Hamiltonovou škálou hodnocení deprese (HAMD17)
Časové okno: Výchozí stav a 1 týden po léčbě (8–10 týdnů)
Hamiltonova škála pro hodnocení deprese (HAMD17) je 17 položkami hodnocenými klinickými lékaři pro míru závažnosti deprese. Skóre 0-7 = normální, 8-13 = mírná deprese, 14-18 = středně těžká deprese, 19-22 = těžká deprese, ≥ 23 = velmi těžká deprese
Výchozí stav a 1 týden po léčbě (8–10 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna deprese měřená Rychlým inventářem symptomů deprese (QIDS)
Časové okno: Základní a po léčbě (7-9 týdnů)
Rychlý inventář depresivní symptomologie (QIDS) je 16-položkový self-report měření závažnosti deprese. Skóre se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost deprese.
Základní a po léčbě (7-9 týdnů)
Změna konektivity fMRI v klidovém stavu
Časové okno: Výchozí stav a po ukončení léčby (7-9 týdnů)
Vypočítáno ze skenování pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) provedeného, ​​když je účastník vzhůru, ale nedokončuje žádné úkoly ve skeneru. Používá se k určení biotypu deprese pro přiřazení léčby a ke stanovení, zda po léčbě TMS došlo k nějakým změnám v konektivitě v klidovém stavu.
Výchozí stav a po ukončení léčby (7-9 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Mental Health (NIMH)
Stanford University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Conor Liston, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
31. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. února 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 21-08023811; prev 1810019638
  • R01MH118388 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu s politikou NIH budeme naše data sdílet prostřednictvím Národní databáze klinických studií souvisejících s duševním onemocněním (NDCT). NDCT je zabezpečená datová platforma, která nám umožní sdílet výzkumná data a nástroje z naší analýzy dat fMRI v klidovém stavu, data fMRI založená na úkolech a data rTMS řízená fMRI. Konkrétně budou data sdílená kromě fenotypových dat, jako jsou demografické údaje, diagnóza, historie léčby a anonymizované reakce na úrovni položek na klinická a kognitivní hodnocení, zahrnovat deidentifikované neuroimagingové skeny a cílená data rTMS. Tato data pak budou zpřístupněna prostřednictvím NDCT a úložiště financovaného NIH, které zajišťuje, že data jsou bezpečná a sdílená v souladu s platnými předpisy NIH.

Časový rámec sdílení IPD

Nezpracovaná data (např. data MRI a odezvy na hodnocení) budou ukládána na NDCT každých šest měsíců (15. ledna a 15. června každého roku období udělování), v souladu s politikou NIH pro použití NDCT ve výzkumu klinických studií. Vybraná data budou nahrávána každoročně počínaje třetím rokem projektu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data mohou být sdílena s výzkumnými pracovníky v institucích s federálním širokým zaručením, kteří budou moci získat přístup k datům NDCT předložením žádosti o přístup k datům v souladu se zásadami NDCT.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení