Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti Evixapodlinu (dříve GS-4224) u účastníků s pokročilými pevnými nádory

9. září 2022 aktualizováno: Gilead Sciences

Fáze 1b/2 studie eskalace/rozšíření dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti GS-4224 u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Primárními cíli této studie je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost evixapodlinu (dříve GS-4224) a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) evixapodlinu u účastníků s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jednalo se o plánovanou studii fáze 1/2. Fáze 2 však nebyla provedena, protože studie byla uzavřena na základě rozhodnutí sponzora před otevřením kohorty expanze dávky, a proto nebyla provedena analýza RP2D.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
18

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Spojené státy
    • California
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Skupiny s eskalací dávky: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý maligní solidní nádor, který je refrakterní nebo netoleruje veškerou standardní terapii nebo pro který není dostupná žádná standardní terapie.
  • Expanze dávky a 1000 mg dvakrát denně (BID) kohorty s eskalací dávky: Jedinci musí mít k dispozici dostatečný a adekvátní vzorek tumoru fixovaný formalínem, nejlépe z biopsie tumorové léze získané buď v době nebo po stanovení diagnózy pokročilého onemocnění. a z místa, které nebylo dříve ozářeno. Alternativně musí jednotlivci souhlasit s provedením biopsie před vstupem do studie, aby byla zajištěna dostatečná tkáň. Pro kohortu s eskalací dávky 1000 mg dvakrát denně nemusí mít jedinci s melanomem, Merkelovými buňkami, rakovinou s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) a klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL) archivovanou nebo čerstvou bioptickou tkáň.
  • Podstudie biopsie s eskalací dávky a kohorty s eskalací dávky 1000 mg BID: Zdokumentovaná exprese ligandu 1 proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) v nádoru (skóre podílu tumoru (TPS) ≥ 10 % nebo kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥ 10) . V kohortě 1000 mg BID nebude exprese PD-L1 vyžadována pro Merkelovy buňky, melanom, rakovinu MSI-H a cHL.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Přiměřená funkce orgánů.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru představovalo riziko pro individuální bezpečnost nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
  • Skupiny s eskalací dávky: Anamnéza nežádoucích příhod (AE) ≥ 3. stupně během předchozí léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu nebo historie přerušení léčby inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému kvůli AE.
  • Eskalace dávky 1000 mg dvakrát denně a kohorta s expanzí dávky: Předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu imunity (anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-ligand 2 protilátek proti proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-L2).
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (například systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza spojená s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy nebo vaskulitida glomerulonefritida).

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1: Evixapodlin 400 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 400 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Kohorta 2: Evixapodlin 700 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 700 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Kohorta 3: Evixapodlin 1000 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 1000 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Kohorta 4: Evixapodlin 1500 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 1500 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Kohorta 5: Evixapodlin 1000 mg (1. fáze)
Účastníci mají podle plánu dostávat Evixapodlin 1000 mg dvakrát denně (BID) po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Podstudie kohorty 1: Evixapodlin 400 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 400 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Podstudie kohorty 2: Evixapodlin 700 mg (1. fáze)
Účastníci mají v plánu dostávat Evixapodlin 700 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Podstudie kohorty 3: Evixapodlin 1000 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 1000 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Rozšíření dávky (fáze 2)
Rozšíření dávky se plánuje zahájit, až bude stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D).
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT) během fáze eskalace dávky
Časové okno: Den 1 až den 21

DLT byla jakákoli toxicita definovaná následovně, s výjimkou toxicit jasně souvisejících s progresí onemocnění nebo s procesy souvisejícími s onemocněním, které se vyskytují během okna hodnocení DLT (den 1 až den 21):

  • Neutropenie ≥ 4. stupně
  • Neutropenie ≥ 3. stupně s horečkou
  • Trombocytopenie ≥ 3. stupně
  • Krvácení stupně ≥ 2
  • Anémie ≥ 3. stupně
  • Nehematologická toxicita stupně ≥ 3 nebo vyšší (s výjimkou nevolnosti nebo zvracení stupně 3 nebo průjmu 3. stupně)
  • Nehematologická nežádoucí příhoda stupně ≥ 2 – vznikající při léčbě, která má podle názoru zkoušejícího potenciálně klinický význam
  • Přerušení léčby na ≥ 7 dní z důvodu nevyřešené toxicity
  • Jakákoli toxicita, která vylučuje další podávání evixapodlinu
  • Jakékoli zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) 3. nebo 4. stupně spojené se zvýšením bilirubinu 2. stupně trvajícím ≥ 7 dní
  • Nežádoucí příhoda související s imunitou (irAE), pro kterou by měla být imunoterapie trvale ukončena
Den 1 až den 21

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) parametr: AUCtau Evixapodlinu během fáze eskalace dávky
Časové okno: Intenzivní farmakokinetika: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin (h) po dávce (400-1500 jednou denně [QD] mg kohorty) v cyklu (C) 1 den (D) 1 & D15
AUCtau byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu.
Intenzivní farmakokinetika: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin (h) po dávce (400-1500 jednou denně [QD] mg kohorty) v cyklu (C) 1 den (D) 1 & D15
PK parametr: Cmax Evixapodlinu během fáze eskalace dávky
Časové okno: Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Parametr PK: Ctrough of Evixapodlin během fáze eskalace dávky
Časové okno: Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Ctrough je definován jako koncentrace pozorovaná na konci dávkovacího intervalu.
Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
PK parametr: Tmax Evixapodlinu během fáze eskalace dávky
Časové okno: Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Tmax je definován jako čas do dosažení maximální pozorované koncentrace.
Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Procento účastníků, u kterých se během fáze rozšiřování dávky vyskytly nežádoucí příhody ≥ 3. stupně při léčbě
Časové okno: Datum první dávky do konce léčby plus 30 dní, přibližně 5 let
Datum první dávky do konce léčby plus 30 dní, přibližně 5 let
Procento účastníků, kteří během fáze expanze dávky zažili laboratorní abnormality ≥ 3. stupně při léčbě
Časové okno: Datum první dávky do konce léčby plus 30 dní, přibližně 5 let
Datum první dávky do konce léčby plus 30 dní, přibližně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
26. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
31. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. září 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení