Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti Evixapodlinu (dříve GS-4224) u účastníků s pokročilými pevnými nádory

9. září 2022 aktualizováno: Gilead Sciences

Fáze 1b/2 studie eskalace/rozšíření dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti GS-4224 u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Primárními cíli této studie je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost evixapodlinu (dříve GS-4224) a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) evixapodlinu u účastníků s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o plánovanou studii fáze 1/2. Fáze 2 však nebyla provedena, protože studie byla uzavřena na základě rozhodnutí sponzora před otevřením kohorty expanze dávky, a proto nebyla provedena analýza RP2D.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd
  • Spojené státy
    • California
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Next Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Skupiny s eskalací dávky: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý maligní solidní nádor, který je refrakterní nebo netoleruje veškerou standardní terapii nebo pro který není dostupná žádná standardní terapie.
  • Expanze dávky a 1000 mg dvakrát denně (BID) kohorty s eskalací dávky: Jedinci musí mít k dispozici dostatečný a adekvátní vzorek tumoru fixovaný formalínem, nejlépe z biopsie tumorové léze získané buď v době nebo po stanovení diagnózy pokročilého onemocnění. a z místa, které nebylo dříve ozářeno. Alternativně musí jednotlivci souhlasit s provedením biopsie před vstupem do studie, aby byla zajištěna dostatečná tkáň. Pro kohortu s eskalací dávky 1000 mg dvakrát denně nemusí mít jedinci s melanomem, Merkelovými buňkami, rakovinou s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) a klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL) archivovanou nebo čerstvou bioptickou tkáň.
  • Podstudie biopsie s eskalací dávky a kohorty s eskalací dávky 1000 mg BID: Zdokumentovaná exprese ligandu 1 proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) v nádoru (skóre podílu tumoru (TPS) ≥ 10 % nebo kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥ 10) . V kohortě 1000 mg BID nebude exprese PD-L1 vyžadována pro Merkelovy buňky, melanom, rakovinu MSI-H a cHL.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Přiměřená funkce orgánů.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru představovalo riziko pro individuální bezpečnost nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
  • Skupiny s eskalací dávky: Anamnéza nežádoucích příhod (AE) ≥ 3. stupně během předchozí léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu nebo historie přerušení léčby inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému kvůli AE.
  • Eskalace dávky 1000 mg dvakrát denně a kohorta s expanzí dávky: Předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu imunity (anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-ligand 2 protilátek proti proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-L2).
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (například systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza spojená s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy nebo vaskulitida glomerulonefritida).

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Evixapodlin 400 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 400 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Kohorta 2: Evixapodlin 700 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 700 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Kohorta 3: Evixapodlin 1000 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 1000 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Kohorta 4: Evixapodlin 1500 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 1500 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Kohorta 5: Evixapodlin 1000 mg (1. fáze)
Účastníci mají podle plánu dostávat Evixapodlin 1000 mg dvakrát denně (BID) po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Podstudie kohorty 1: Evixapodlin 400 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 400 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Podstudie kohorty 2: Evixapodlin 700 mg (1. fáze)
Účastníci mají v plánu dostávat Evixapodlin 700 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Podstudie kohorty 3: Evixapodlin 1000 mg (1. fáze)
Účastníci budou dostávat Evixapodlin 1000 mg jednou denně po dobu 21 dnů každého cyklu.
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224
Experimentální: Rozšíření dávky (fáze 2)
Rozšíření dávky se plánuje zahájit, až bude stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D).
Lék: Evixapodlin
Tablety podávané perorálně.
Ostatní jména:
  • GS-4224

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT) během fáze eskalace dávky
Časové okno: Den 1 až den 21

DLT byla jakákoli toxicita definovaná následovně, s výjimkou toxicit jasně souvisejících s progresí onemocnění nebo s procesy souvisejícími s onemocněním, které se vyskytují během okna hodnocení DLT (den 1 až den 21):

  • Neutropenie ≥ 4. stupně
  • Neutropenie ≥ 3. stupně s horečkou
  • Trombocytopenie ≥ 3. stupně
  • Krvácení stupně ≥ 2
  • Anémie ≥ 3. stupně
  • Nehematologická toxicita stupně ≥ 3 nebo vyšší (s výjimkou nevolnosti nebo zvracení stupně 3 nebo průjmu 3. stupně)
  • Nehematologická nežádoucí příhoda stupně ≥ 2 – vznikající při léčbě, která má podle názoru zkoušejícího potenciálně klinický význam
  • Přerušení léčby na ≥ 7 dní z důvodu nevyřešené toxicity
  • Jakákoli toxicita, která vylučuje další podávání evixapodlinu
  • Jakékoli zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) 3. nebo 4. stupně spojené se zvýšením bilirubinu 2. stupně trvajícím ≥ 7 dní
  • Nežádoucí příhoda související s imunitou (irAE), pro kterou by měla být imunoterapie trvale ukončena
Den 1 až den 21

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) parametr: AUCtau Evixapodlinu během fáze eskalace dávky
Časové okno: Intenzivní farmakokinetika: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin (h) po dávce (400-1500 jednou denně [QD] mg kohorty) v cyklu (C) 1 den (D) 1 & D15
AUCtau byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu.
Intenzivní farmakokinetika: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin (h) po dávce (400-1500 jednou denně [QD] mg kohorty) v cyklu (C) 1 den (D) 1 & D15
PK parametr: Cmax Evixapodlinu během fáze eskalace dávky
Časové okno: Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Parametr PK: Ctrough of Evixapodlin během fáze eskalace dávky
Časové okno: Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Ctrough je definován jako koncentrace pozorovaná na konci dávkovacího intervalu.
Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
PK parametr: Tmax Evixapodlinu během fáze eskalace dávky
Časové okno: Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Tmax je definován jako čas do dosažení maximální pozorované koncentrace.
Intenzivní PK: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 hodin po dávce (400-1500 QD mg kohorty) na C1D1 a D15
Procento účastníků, u kterých se během fáze rozšiřování dávky vyskytly nežádoucí příhody ≥ 3. stupně při léčbě
Časové okno: Datum první dávky do konce léčby plus 30 dní, přibližně 5 let
Datum první dávky do konce léčby plus 30 dní, přibližně 5 let
Procento účastníků, kteří během fáze expanze dávky zažili laboratorní abnormality ≥ 3. stupně při léčbě
Časové okno: Datum první dávky do konce léčby plus 30 dní, přibližně 5 let
Datum první dávky do konce léčby plus 30 dní, přibližně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit