Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af Evixapodlin (tidligere GS-4224) hos deltagere med avancerede solide tumorer

9. september 2022 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1b/2-dosiseskalering/-udvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og effektivitet af GS-4224 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

De primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​evixapodlin (tidligere GS-4224) og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af evixapodlin hos deltagere med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette var et planlagt fase 1/2-studie. Fase 2 blev dog ikke udført, fordi undersøgelsen blev lukket på grund af sponsorbeslutning før åbning af dosisudvidelseskohorten, og derfor blev RP2D-analyse ikke udført.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
18

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Dosiseskaleringskohorter: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden malign solid tumor, der er modstandsdygtig overfor eller intolerant over for al standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.
  • Dosisudvidelse og 1000 mg to gange dagligt (BID) Dosiseskaleringskohorter: Individer skal have tilgængelig tilstrækkelig og tilstrækkelig formalinfikseret tumorprøve fortrinsvis fra en biopsi af en tumorlæsion opnået enten på tidspunktet for eller efter diagnosen fremskreden sygdom er blevet stillet og fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet. Alternativt skal individer acceptere at få taget en biopsi, før de går ind i undersøgelsen for at tilvejebringe tilstrækkeligt væv. For 1000 mg BID dosiseskaleringskohorten kræves det ikke, at personer med melanom, Merkel-celle, mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) cancer og klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) har arkiv- eller frisk biopsivæv.
  • Dosiseskaleringsbiopsi-delstudie og 1000 mg BID dosiseskaleringskohorter: Dokumenteret ligand 1 af programmeret celledødsprotein 1 (PD-L1) ekspression i tumoren (tumorandelsscore (TPS) ≥ 10 % eller kombineret positiv score (CPS) ≥ 10) . I 1000 mg BID-kohorten vil PD-L1-ekspression ikke være påkrævet for Merkel-celle, melanom, MSI-H-cancer og cHL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
  • Tilstrækkelig organfunktion.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller bevis for klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, som efter investigator eller medicinsk monitor ville udgøre en risiko for den enkeltes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evalueringer, procedurer eller afslutning.
  • Dosiseskaleringskohorter: Anamnese med ≥ Grad 3 bivirkninger (AE'er) under forudgående behandling med en immuncheckpoint-hæmmer eller historie med seponering af behandling med en immuncheckpoint-hæmmer på grund af AE'er.
  • Dosiseskalering 1000 mg BID og dosisudvidelseskohorte: Forudgående behandling med en immuncheckpoint-hæmmer (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-ligand 2 af programmeret celledødsprotein 1 (PD-L2) antistoffer).
  • Anamnese med autoimmun sygdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré syndrom, autoimmun sygdom, vaskulær sygdom, multipel sklerose, eller glomerulonefritis).

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1: Evixapodlin 400 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 400 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 2: Evixapodlin 700 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 700 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 3: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 1000 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 4: Evixapodlin 1500 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 1500 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 5: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deltagerne er planlagt til at modtage Evixapodlin 1000 mg to gange dagligt (BID) i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 1-delstudie: Evixapodlin 400 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 400 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 2-delstudie: Evixapodlin 700 mg (fase 1)
Deltagerne er planlagt til at modtage Evixapodlin 700 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 3-delstudie: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 1000 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Dosisudvidelse (fase 2)
Dosisudvidelse er planlagt til at begynde, når den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil blive bestemt.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 21

En DLT var enhver toksicitet defineret som følger, eksklusive toksiciteter, der klart er relateret til sygdomsprogression eller sygdomsrelaterede processer, der forekommer under DLT-vurderingsvinduet (dag 1 til og med dag 21):

  • Grad ≥ 4 neutropeni
  • Grad ≥ 3 neutropeni med feber
  • Grad ≥ 3 trombocytopeni
  • Grad ≥ 2 blødning
  • Grad ≥ 3 anæmi
  • Grad ≥ 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet (eksklusive grad 3 kvalme eller emesis eller grad 3 diarré)
  • Grad ≥ 2 ikke-hæmatologisk behandlingsfremkaldende bivirkning, som efter investigators mening er af potentiel klinisk betydning
  • Behandlingsafbrydelse på ≥ 7 dage på grund af uafklaret toksicitet
  • Enhver toksicitetshændelse, der udelukker yderligere administration af evixapodlin
  • Enhver grad 3 eller grad 4 stigning i aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) forbundet med en grad 2 stigning i bilirubin, der varer ≥ 7 dage
  • En immunrelateret bivirkning (irAE), for hvilken immunterapi skal seponeres permanent
Dag 1 til og med dag 21

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau for Evixapodlin under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer (t) efter dosis (400-1500 én gang dagligt [QD] mg kohorter) på cyklus (C) 1 dag (D) 1 & D15
AUCtau blev defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet.
Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer (t) efter dosis (400-1500 én gang dagligt [QD] mg kohorter) på cyklus (C) 1 dag (D) 1 & D15
PK-parameter: Cmax for Evixapodlin under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
Cmax blev defineret som den maksimale observerede lægemiddelkoncentration.
Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
PK-parameter: Gennemgang af Evixapodlin under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
Ctrough er defineret som den observerede koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
PK-parameter: Tmax for Evixapodlin under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
Tmax er defineret som tiden til maksimal observeret koncentration.
Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
Procentdel af deltagere, der oplever ≥ grad 3 behandlingsfremkaldte bivirkninger under dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Dato for første dosis til afslutning af behandlingen plus 30 dage, ca. 5 år
Dato for første dosis til afslutning af behandlingen plus 30 dage, ca. 5 år
Procentdel af deltagere, der oplever ≥ Grad 3 behandlings-opståede laboratorieabnormaliteter under dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Dato for første dosis til afslutning af behandlingen plus 30 dage, ca. 5 år
Dato for første dosis til afslutning af behandlingen plus 30 dage, ca. 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
26. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
31. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. august 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. september 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger