Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność preparatu Evixapodlin (wcześniej GS-4224) u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi
Badanie fazy 1b/2 dotyczące eskalacji/rozszerzenia dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności GS-4224 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1023
- Auckland City Hospital
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
- Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
-
Grafton, Auckland, Nowa Zelandia, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Stany Zjednoczone, 92024
- California Care Associates for Research and Excellence Inc
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Kohorty zwiększania dawki: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany złośliwy guz lity, który jest oporny na wszystkie standardowe metody leczenia lub ich nie toleruje, lub dla którego nie jest dostępna żadna standardowa terapia.
- Rozszerzenie dawki i 1000 mg dwa razy na dobę (BID) Kohorty zwiększania dawki: Osoby muszą mieć dostępną wystarczającą i odpowiednią próbkę guza utrwaloną w formalinie, najlepiej z biopsji zmiany nowotworowej uzyskanej w czasie lub po postawieniu diagnozy zaawansowanej choroby oraz z miejsca, które nie było wcześniej napromieniowane. Alternatywnie, osoby muszą wyrazić zgodę na pobranie biopsji przed przystąpieniem do badania, aby zapewnić odpowiednią tkankę. W przypadku kohorty z eskalacją dawki 1000 mg BID osoby z czerniakiem, rakiem z komórek Merkla, rakiem o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) i klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL) nie muszą mieć archiwalnej ani świeżej biopsji tkanki.
- Podbadanie biopsyjne ze zwiększaniem dawki i kohorty ze zwiększaniem dawki 1000 mg dwa razy na dobę: Udokumentowany ligand 1 ekspresji białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) w guzie (wskaźnik proporcji guza (TPS) ≥ 10% lub łączny wynik dodatni (CPS) ≥ 10) . W kohorcie otrzymującej 1000 mg BID ekspresja PD-L1 nie będzie wymagana w przypadku komórek Merkla, czerniaka, raków MSI-H i cHL.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Odpowiednia funkcja narządów.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Historia lub dowód klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa jednostki lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.
- Kohorty zwiększania dawki: zdarzenia niepożądane (AE) stopnia ≥ 3. w wywiadzie podczas wcześniejszego leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego lub przerwanie leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego w wywiadzie z powodu AE.
- Zwiększanie dawki 1000 mg dwa razy na dobę i kohorta zwiększania dawki: Wcześniejsze leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-ligand 2 białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L2)).
- Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (na przykład toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń lub Kłębuszkowe zapalenie nerek).
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: Evixapodlin 400 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 400 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
|
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Evixapodlin 700 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać Evixapodlin 700 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
|
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: Evixapodlin 1000 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 1000 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
|
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4: Evixapodlin 1500 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 1500 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
|
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5: Evixapodlin 1000 mg (faza 1)
Uczestnicy mają otrzymywać Evixapodlin 1000 mg dwa razy dziennie (BID) przez 21 dni każdego cyklu.
|
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Badanie podrzędne kohorty 1: Evixapodlin 400 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 400 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
|
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Badanie częściowe kohorty 2: Evixapodlin 700 mg (faza 1)
Uczestnicy mają otrzymywać produkt Evixapodlin w dawce 700 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
|
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Badanie podrzędne kohorty 3: Evixapodlin 1000 mg (faza 1)
Uczestnicy będą otrzymywać lek Evixapodlin w dawce 1000 mg raz na dobę przez 21 dni każdego cyklu.
|
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki (faza 2)
Rozpoczęcie zwiększania dawki planowane jest po określeniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).
|
Tabletki podawane doustnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 21
|
DLT to dowolna toksyczność zdefiniowana w następujący sposób, z wyłączeniem toksyczności wyraźnie związanej z postępem choroby lub procesami związanymi z chorobą występującymi w oknie oceny DLT (od dnia 1 do dnia 21):
|
Od dnia 1 do dnia 21
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): AUCtau produktu Evixapodlin podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Intensywna farmakokinetyka: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 godziny (h) po podaniu (kohorty 400-1500 raz na dobę [QD] mg) w cyklu (C) 1 dzień (D) 1 i D15
|
AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do końca okresu dawkowania.
|
Intensywna farmakokinetyka: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 godziny (h) po podaniu (kohorty 400-1500 raz na dobę [QD] mg) w cyklu (C) 1 dzień (D) 1 i D15
|
|
Parametr PK: Cmax produktu Evixapodlin podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
|
Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
|
|
Parametr PK: Ctrough produktu Evixapodlin podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
|
Ctrough definiuje się jako obserwowane stężenie pod koniec okresu dawkowania.
|
Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
|
|
Parametr PK: Tmax produktu Evixapodlin podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
|
Tmax definiuje się jako czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia.
|
Intensywna farmakokinetyka: przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 h po podaniu (kohorty 400-1500 QD mg) w C1D1 i D15
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane ≥ stopnia 3. związane z leczeniem podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Data podania pierwszej dawki do końca leczenia plus 30 dni, czyli około 5 lat
|
Data podania pierwszej dawki do końca leczenia plus 30 dni, czyli około 5 lat
|
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły nagłe nieprawidłowości laboratoryjne ≥ 3. stopnia podczas leczenia podczas fazy zwiększania dawki
Ramy czasowe: Data podania pierwszej dawki do końca leczenia plus 30 dni, czyli około 5 lat
|
Data podania pierwszej dawki do końca leczenia plus 30 dni, czyli około 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-494-5484
- 2019-004605-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .