Klinická studie o léčbě cerebrálního onemocnění malých cév (MAP-CSVD)

Kritéria pro zařazení:

1. 50-80 let;
2. všechny předměty s kulturní úrovní základní školy nebo vyšší;
3. Mozková MRI prokázala, že pacienti s hyperintenzivním signálem bílé hmoty vaskulárního původu (Fazekasovo skóre≥ 2 body) a lakunárními lézemi (≥ 2);
4. V souladu s alespoň jedním z následujících klinických projevů: (1) Subjekty s anamnézou syndromu lakunární mrtvice více než 6 měsíců před zahájením studie (Pacienti by měli mít jeden z tradičních klinických lakunárních syndromů a novou symptomatickou lézi o průměru méně než 20 mm pozorované v subkortikální bílé hmotě nebo bazálních gangliích), bez stenózy větší než 50 % v ipsilaterální arteria carotis interna nebo arteria cerebrial media.) (2) Subjekty s kognitivní poruchou (porucha zahrnující paměť a/nebo jiné kognitivní domény a trvající alespoň 3 měsíce) mají alespoň jedno hodnocení domény CDR > 0,5. Kognitivní poškození a cerebrovaskulární onemocnění mají pravděpodobně kauzální vztah a vykazují náhlý nebo kolísavý kognitivní pokles s žebříčkovým pokrokem.
5. Modifikované Rankinovo skóre ≤ 3 body; MMSE ≥ 10 bodů;
6. Subjekty mají stabilní a spolehlivé pečovatele, kteří musí být schopni často komunikovat se subjekty (alespoň 4 dny v týdnu, alespoň 2 hodiny denně). Pečovatelé pomohou subjektům účastnit se celého procesu studie. Pečovatel musí doprovázet subjekty k účasti na výzkumných návštěvách a musí plně komunikovat a komunikovat se subjekty, aby poskytoval cenné informace pro škály CIBIC-plus, ADL, NPI a další.
7. Pacientky jsou ženy v menopauze (menopauza ≥ 24 týdnů) nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo souhlasily s použitím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období.
8. Pokud pacienti před screeningem užívají antipsychotika (risperidon, quetiapin nebo olanzapin), léky proti úzkosti a depresi, sedativa a hypnotika a další léky, musí je před screeningem užívat stabilně alespoň jeden měsíc a snažit se udržet dávku stabilitu během výzkumného procesu. V případě potřeby lze použít sedativa a hypnotika, jako je zopiklon, alprazolam a estazolam, ale neměly by být použity do 8 hodin před návštěvou.
9. Souhlas s účastí v této studii s písemným informovaným souhlasem získaným od všech pacientů nebo jejich zákonných zástupců.

Kritéria vyloučení:

1. nově vzniklý mozkový infarkt nebo intrakraniální krvácení do 6 měsíců;
2. Komplikované mozkovým kortikálním infarktem nebo mozkovým krvácením, hydrocefalem a jinými lézemi bílé hmoty nevaskulárního původu (roztroušená skleróza, otrava oxidem uhelnatým, encefalopatie atd.);
3. Systémová onemocnění, která mohou být zodpovědná za kognitivní poruchy (jako je dysfunkce jater a ledvin, endokrinní onemocnění, nedostatek vitamínů, systémová autoimunitní onemocnění atd.);
4. Deprese a stavy související s depresí (skóre Hamiltonovy škály deprese ≥ 17 bodů) nebo jiné nesouvisející závažné duševní poruchy (schizofrenie, bipolární afektivní porucha nebo delirium) nebo závažná neurologická onemocnění (jako je infekce centrálního nervového systému (například AIDS, syfilis), Creutzfeldt -Jakobova choroba, Huntingtonova chorea a primární Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky, degenerace kortikobazálních ganglií, mozkové trauma, epilepsie, mozkové nádory (s výjimkou pacientů s meningeomem, který podle úsudku výzkumníků nelze přisuzovat kognitivním poruchám).
5. Ti, kteří užívají jiné léky, které ovlivňují hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti testovaných léků a nesouhlasí s vysazením, jako jsou NBP, inhibitory cholinesterázy (Arizona, Essene, Galantamin, tablety Huperzine A, Benzhexol hydrochlorid atd.), N-methyl-D- antagonisté kyseliny asparagové (NMDA) (jako je Memantin, Amantadin, Ketamin atd.);
6. Pacienti alergickí nebo nesnášenliví na butylftalid (NBP);
7. Pacienti se závažnou srdeční, plicní a renální insuficiencí (kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 178 umol/l), těžkou jaterní dysfunkcí (ALT nebo AST > 3násobek horní hranice normální hodnoty), jakýmikoli malignitami a pacienti s kratší očekávanou délkou života než 2 roky;
8. Pacienti s koagulační dysfunkcí nebo trombocytopenií (počet krevních destiček < 100 *10^9/l);
9. Kontraindikace pro MR vyšetření.
10. Ženy během těhotenství a kojení nebo plánují těhotenství.
11. Pacienti, kteří se účastní jiných intervenčních klinických studií nebo se účastnili jiných intervenčních klinických studií v posledních třech měsících;
12. Pacienti, kteří nemohli být sledováni podle potřeby během období studie;
13. Pacienti, kteří nejsou schopni dokončit neuropsychologická vyšetření kvůli negramotnosti nebo nenapravitelnému audiovizuálnímu poškození;
14. Refrakterní hypertenze: krevní tlak ≥180/110 mmHg;
15. Subjekty jsou vyšetřovatelé a nejbližší rodinní příslušníci účastnící se studie, zaměstnanci a nejbližší rodinní příslušníci embip.