En klinisk undersøgelse om behandling af cerebral lille vaskulær sygdom (MAP-CSVD)

Inklusionskriterier:

1. 50-80 år;
2. alle fag med et kulturniveau fra folkeskolen eller derover;
3. Cerebral MR viste, at patienter med hyperintens hvid substans signal af vaskulær oprindelse (Fazekas score≥ 2 point) og lakunære læsioner (≥ 2);
4. I overensstemmelse med mindst én af følgende kliniske manifestationer: (1)Forsøgspersoner med en anamnese med lakunart slagtilfældesyndrom mere end 6 måneder før studiestart (Patienter bør have et af de traditionelle kliniske lakunariske syndromer og en ny symptomatisk læsion med en diameter på mindre end 20 mm observeret i subkortikale hvide substanser eller basale ganglier), uden en stenose på mere end 50 % i den ipsilaterale indre carotisarterie eller den midterste cerebrale arterie.) (2) Forsøgspersoner med kognitiv svækkelse (svækkelse, der involverer hukommelse og/eller andre kognitive domæner og varer i mindst 3 måneder) har mindst én domænevurdering på CDR > 0,5. Kognitiv svækkelse og cerebrovaskulær sygdom har sandsynligvis en årsagssammenhæng, der viser pludselig eller fluktuerende kognitiv tilbagegang med stigelignende fremskridt.
5. Modificeret Rankin-score ≤ 3 point; MMSE ≥ 10 point;
6. Forsøgspersonerne har stabile og pålidelige omsorgspersoner, som skal kunne kommunikere hyppigt med forsøgspersonerne (mindst 4 dage om ugen, mindst 2 timer om dagen). Omsorgspersonerne vil hjælpe forsøgspersonerne med at deltage i hele processen af ​​undersøgelsen. Plejeren skal ledsage forsøgspersonerne for at deltage i forskningsbesøgene og skal fuldt ud interagere og kommunikere med forsøgspersonerne for at give værdifuld information til CIBIC-plus, ADL, NPI og andre skalaer.
7. Kvindelige patienter er kvinder i overgangsalderen (menopause ≥ 24 uger) eller har gennemgået kirurgisk sterilisering eller har accepteret at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden.
8. Hvis patienter bruger antipsykotiske lægemidler (risperidon, quetiapin eller olanzapin), angst- og depressionsmedicin, beroligende og hypnotiske lægemidler og andre lægemidler før screening, skal de tage dem stabilt i mindst en måned før screening og forsøge at opretholde dosis. stabilitet under forskningsprocessen. Beroligende og hypnotiske lægemidler såsom zopiclon, alprazolam og estazolam kan anvendes, når det er nødvendigt, men de bør ikke anvendes inden for 8 timer efter besøgstid.
9. Samtykke til deltagelse i denne undersøgelse med de skriftlige informerede samtykker opnået fra alle patienter eller deres juridiske surrogater.

Ekskluderingskriterier:

1. Nyopstået hjerneinfarkt eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder;
2. Kompliceret med hjernebarkinfarkt eller hjerneblødning, hydrocephalus og andre hvide stoflæsioner af ikke-vaskulær oprindelse (multipel sklerose, kulilteforgiftning encephalopati osv.);
3. Systemiske sygdomme, der kan være ansvarlige for kognitiv svækkelse (såsom lever- og nyredysfunktion, endokrine sygdomme, vitaminmangel, systemiske autoimmune sygdomme osv.);
4. Depression og depressionsrelaterede tilstande (Hamilton Depression Scale score ≥ 17 point) eller andre ikke-relaterede alvorlige psykiske lidelser (skizofreni, bipolar affektiv lidelse eller delirium) eller alvorlige neurologiske sygdomme (såsom infektion i centralnervesystemet (f.eks. AIDS, syfilis), Creutzfeldt - Jakobs sygdom, Huntingtons chorea og primær Parkinsons sygdom, Lewy body demens, corticobasal ganglia degeneration, hjernetraume, epilepsi, hjernetumorer (med undtagelse af patienter med meningeom, som ikke kunne tilskrives kognitiv svækkelse baseret på forskernes vurdering).
5. Dem, der bruger andre lægemidler, der påvirker sikkerheden eller effektivitetsevalueringen af ​​de testede lægemidler og er uenige i tilbagetrækning, såsom NBP, kolinesterasehæmmere (Arizona, Essene, Galantamin, Huperzine A-tabletter, Benzhexolhydrochlorid osv.), N-methyl-D- asparaginsyre (NMDA) antagonister (såsom Memantin, Amantadin, Ketamin, etc.);
6. Patienter, der er allergiske eller intolerante over for butylphthalid (NBP);
7. Patienter med alvorlig hjerte-, lunge- og nyreinsufficiens (kreatinin > 2,0 mg/dl eller 178 umol/L), alvorlig leverdysfunktion (ALAT eller AST > 3 gange den øvre grænse for normalværdien), eventuelle maligne sygdomme og patienter med en lavere forventet levetid end 2 år;
8. Patienter med koagulationsdysfunktion eller trombocytopeni (blodplade < 100 *10^9/L);
9. Kontraindikation for MR-undersøgelse.
10. Kvinder under graviditet og amning eller planlægger at være gravide.
11. Patienter, der deltager i andre interventionelle kliniske undersøgelser eller har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for de seneste tre måneder;
12. Patienter, der ikke kunne følges op efter behov i undersøgelsesperioden;
13. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre neuropsykologiske evalueringer på grund af analfabetisme eller uoprettelig audiovisuel funktionsnedsættelse;
14. Refraktær hypertension: blodtryk ≥180/110 mmHg;
15. Forsøgspersonerne er efterforskerne og de nærmeste familiemedlemmer, der deltager i undersøgelsen, ansatte og nærmeste familiemedlemmer til embip.