Eine klinische Studie zur Behandlung von zerebralen kleinen Gefäßerkrankungen (MAP-CSVD)

Einschlusskriterien:

1. 50-80 Jahre alt;
2. alle Fächer mit einem Kulturniveau ab Grundschule;
3. Die zerebrale MRT zeigte, dass Patienten mit hyperintensiven Signalen der weißen Substanz vaskulären Ursprungs (Fazekas-Score ≥ 2 Punkte) und lakunären Läsionen (≥ 2);
4. Konsistent mit mindestens einer der folgenden klinischen Manifestationen: (1) Probanden mit einer Vorgeschichte von lakunarem Schlaganfallsyndrom mehr als 6 Monate vor Beginn der Studie (Patienten sollten eines der traditionellen klinischen lakunaren Syndrome und eine neue symptomatische Läsion mit einem Durchmesser von weniger als 20 mm in der subkortikalen weißen Substanz oder den Basalganglien beobachtet), ohne eine Stenose von mehr als 50 % in der ipsilateralen A. carotis interna oder A. cerebri media.) (2) Probanden mit kognitiver Beeinträchtigung (Beeinträchtigung des Gedächtnisses und/oder anderer kognitiver Domänen, die mindestens 3 Monate andauert) haben mindestens eine Domänenbewertung von CDR > 0,5. Kognitive Beeinträchtigung und zerebrovaskuläre Erkrankung stehen wahrscheinlich in einem kausalen Zusammenhang und zeigen einen plötzlichen oder schwankenden kognitiven Rückgang mit leiterähnlichem Fortschritt.
5. Modifizierter Rankin-Score ≤ 3 Punkte; MMSE ≥ 10 Punkte;
6. Die Probanden haben stabile und zuverlässige Bezugspersonen, die in der Lage sein müssen, häufig mit den Probanden zu kommunizieren (mindestens 4 Tage die Woche, mindestens 2 Stunden am Tag). Die Betreuer werden den Probanden helfen, sich am gesamten Prozess der Studie zu beteiligen. Die Pflegekraft muss die Probanden begleiten, um an den Forschungsbesuchen teilzunehmen, und muss vollständig mit den Probanden interagieren und kommunizieren, um wertvolle Informationen für CIBIC-plus, ADL, NPI und andere Skalen bereitzustellen.
7. Weibliche Patienten sind Frauen in den Wechseljahren (Menopause ≥ 24 Wochen) oder haben sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen oder haben zugestimmt, während des Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
8. Wenn Patienten vor dem Screening Antipsychotika (Risperidon, Quetiapin oder Olanzapin), Anti-Angst- und Depressionsmedikamente, Beruhigungsmittel und Hypnotika sowie andere Medikamente einnehmen, müssen sie diese vor dem Screening mindestens einen Monat lang stabil einnehmen und versuchen, die Dosis beizubehalten Stabilität während des Forschungsprozesses. Beruhigungs- und Hypnotika wie Zopiclon, Alprazolam und Estazolam können bei Bedarf verwendet werden, sollten jedoch nicht innerhalb von 8 Stunden nach der Besuchszeit verwendet werden.
9. Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie mit den schriftlichen Einverständniserklärungen, die von allen Patienten oder ihren gesetzlichen Stellvertretern eingeholt wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Neu aufgetretener Hirninfarkt oder intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Monaten;
2. Kompliziert mit Hirnrindeninfarkt oder Hirnblutung, Hydrozephalus und anderen Läsionen der weißen Substanz nicht vaskulären Ursprungs (multiple Sklerose, Kohlenmonoxidvergiftung, Enzephalopathie usw.);
3. Systemische Erkrankungen, die für kognitive Beeinträchtigungen verantwortlich sein können (z. B. Leber- und Nierenfunktionsstörungen, endokrine Erkrankungen, Vitaminmangel, systemische Autoimmunerkrankungen usw.);
4. Depression und depressionsbedingte Zustände (Hamilton Depression Scale Score ≥ 17 Punkte) oder andere nicht damit zusammenhängende schwere psychische Störungen (Schizophrenie, bipolare affektive Störung oder Delirium) oder schwere neurologische Erkrankungen (wie z. B. Infektionen des zentralen Nervensystems (z. B. AIDS, Syphilis), Creutzfeldt -Jakob-Krankheit, Chorea Huntington und primäre Parkinson-Krankheit, Lewy-Körper-Demenz, kortikobasale Ganglien-Degeneration, Hirntrauma, Epilepsie, Hirntumoren (mit Ausnahme von Patienten mit Meningeom, die nach Einschätzung der Forscher nicht auf eine kognitive Beeinträchtigung zurückgeführt werden konnten.)
5. Diejenigen, die andere Medikamente verwenden, die die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der getesteten Medikamente beeinflussen und mit dem Entzug nicht einverstanden sind, wie z. Asparaginsäure (NMDA)-Antagonisten (wie Memantin, Amantadin, Ketamin usw.);
6. Patienten, die allergisch oder intolerant gegenüber Butylphthalid (NBP) sind;
7. Patienten mit schwerer Herz-, Lungen- und Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2,0 mg/dl oder 178 μmol/l), schwerer Leberfunktionsstörung (ALT oder AST > 3-fache Obergrenze des Normalwerts), bösartigen Erkrankungen und solche mit einer geringeren Lebenserwartung als 2 Jahre;
8. Patienten mit Gerinnungsstörung oder Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100 *10^9/L);
9. Kontraindikation für MR-Untersuchung.
10. Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit oder eine Schwangerschaft planen.
11. Patienten, die an anderen interventionellen klinischen Studien teilnehmen oder in den letzten drei Monaten an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben;
12. Patienten, die während des Studienzeitraums nicht wie erforderlich nachverfolgt werden konnten;
13. Patienten, die aufgrund von Analphabetismus oder irreparabler audiovisueller Beeinträchtigung nicht in der Lage sind, neuropsychologische Untersuchungen durchzuführen;
14. Refraktäre Hypertonie: Blutdruck ≥180/110 mmHg;
15. Die Probanden sind die an der Studie teilnehmenden Prüfärzte und unmittelbaren Familienmitglieder, Mitarbeiter und unmittelbare Familienmitglieder von embip.