Un estudio clínico sobre el tratamiento de la enfermedad vascular cerebral pequeña (MAP-CSVD)

Criterios de inclusión:

1. 50-80 años de edad;
2. todas las materias con un nivel cultural de escuela primaria o superior;
3. La resonancia magnética cerebral demostró que los pacientes con señal hiperintensa de sustancia blanca de origen vascular (puntuación de Fazekas ≥ 2 puntos) y lesiones lacunares (≥ 2);
4. Consistente con al menos una de las siguientes manifestaciones clínicas: (1) Sujetos con antecedentes de síndrome de accidente cerebrovascular lacunar más de 6 meses antes del inicio del estudio (los pacientes deben tener uno de los síndromes lacunares clínicos tradicionales y una nueva lesión sintomática con un diámetro de menos de 20 mm observados en sustancia blanca subcortical o ganglios basales), sin una estenosis mayor al 50% en arteria carótida interna ipsilateral o arteria cerebral media.) (2) Sujetos con deterioro cognitivo (deficiencia que involucra la memoria y/u otros dominios cognitivos y que dura al menos 3 meses) tienen al menos una clasificación de dominio de CDR > 0,5. Es probable que el deterioro cognitivo y la enfermedad cerebrovascular tengan una relación causal, mostrando un deterioro cognitivo repentino o fluctuante con un progreso en forma de escalera.
5. Puntuación de Rankin modificada ≤ 3 puntos; MMSE ≥ 10 puntos;
6. Los sujetos tienen cuidadores estables y confiables que deben poder comunicarse frecuentemente con los sujetos (al menos 4 días a la semana, al menos 2 horas al día). Los cuidadores ayudarán a los sujetos a participar en todo el proceso del estudio. El cuidador debe acompañar a los sujetos para participar en las visitas de investigación y debe interactuar y comunicarse plenamente con los sujetos para proporcionar información valiosa para CIBIC-plus, ADL, NPI y otras escalas.
7. Las pacientes son mujeres menopáusicas (menopausia ≥ 24 semanas), o se han sometido a esterilización quirúrgica o han aceptado tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba.
8. Si los pacientes usan medicamentos antipsicóticos (risperidona, quetiapina u olanzapina), ansiolíticos y depresivos, sedantes e hipnóticos y otros medicamentos antes de la selección, deben tomarlos de manera estable durante al menos un mes antes de la selección y tratar de mantener la dosis. estabilidad durante el proceso de investigación. Se pueden usar medicamentos sedantes e hipnóticos como zopiclona, ​​alprazolam y estazolam cuando sea necesario, pero no deben usarse dentro de las 8 horas previas a la visita.
9. Consentimiento para participar en este estudio con los consentimientos informados por escrito obtenidos de todos los pacientes o sus sustitutos legales.

Criterio de exclusión:

1. Infarto cerebral de nueva aparición o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses;
2. Complicado con infarto cortical cerebral o hemorragia cerebral, hidrocefalia y otras lesiones de sustancia blanca de origen no vascular (esclerosis múltiple, encefalopatía por intoxicación por monóxido de carbono, etc.);
3. Enfermedades sistémicas que pueden ser responsables del deterioro cognitivo (como disfunción hepática y renal, enfermedades endocrinas, deficiencia de vitaminas, enfermedades autoinmunes sistémicas, etc.);
4. Depresión y afecciones relacionadas con la depresión (puntuación de la escala de depresión de Hamilton ≥ 17 puntos), u otros trastornos mentales graves no relacionados (esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar o delirio) o enfermedades neurológicas graves (como infección del sistema nervioso central (por ejemplo, SIDA, sífilis), Creutzfeldt -Enfermedad de Jakob, corea de Huntington y enfermedad de Parkinson primaria, demencia con cuerpos de Lewy, degeneración de los ganglios corticobasales, traumatismo craneoencefálico, epilepsia, tumores cerebrales (a excepción de los pacientes con meningioma que no se pueden atribuir a un deterioro cognitivo a juicio de los investigadores).
5. Aquellos que usan otros medicamentos que afectan la evaluación de seguridad o eficacia de los medicamentos probados y no están de acuerdo con la retirada, como NBP, inhibidores de la colinesterasa (Arizona, Essene, Galantamina, tabletas de huperzina A, clorhidrato de benzhexol, etc.), N-metil-D- antagonistas del ácido aspártico (NMDA) (tales como memantina, amantadina, ketamina, etc.);
6. Pacientes alérgicos o intolerantes a la butilftalida (NBP);
7. Pacientes con insuficiencia cardíaca, pulmonar y renal grave (creatinina > 2,0 mg/dl o 178 umol/l), disfunción hepática grave (ALT o AST > 3 veces el límite superior del valor normal), cualquier neoplasia maligna y aquellos con una esperanza de vida menor de 2 años;
8. Pacientes con disfunción de la coagulación o trombocitopenia (plaquetas < 100 *10^9/L);
9. Contraindicación para el examen de RM.
10. Mujeres en período de embarazo y lactancia o que planean estar embarazadas.
11. Pacientes que estén participando en otros estudios clínicos de intervención o hayan participado en otros estudios clínicos de intervención en los últimos tres meses;
12. Pacientes que no pudieron ser seguidos según lo requerido durante el período de estudio;
13. Pacientes incapaces de completar las evaluaciones neuropsicológicas debido a analfabetismo o deterioro audiovisual irreparable;
14. Hipertensión refractaria: presión arterial ≥180/110 mmHg;
15. Los sujetos son los investigadores y familiares directos que participan en el estudio, empleados y familiares directos de embip.