Snášenlivost, účinnost a PK ZSP1601 u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dávka zvyšující, placebem kontrolovaná, vícedávková, 28denní kontinuální klinická studie fáze Ib/IIa k vyhodnocení snášenlivosti, účinnosti a PK ZSP1601 u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria:
- Podpis podepsal informovaný souhlas před zahájením studie a plně porozuměl obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím.
- Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plán návštěvy a požadavky protokolu a být k dispozici pro dokončení studie.
- Subjekty (včetně partnerů) nemají žádné těhotenské plány a musí během studie a do 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného produktu používat spolehlivé metody antikoncepce.
- Muži a ženy ve věku 18-65 let (včetně 18 a 65).
- B ultrazvuk potvrdil ztučnění jater.
- Diagnóza NASH nebo fenotypová diagnóza NASH.
- Tuk v játrech ≥ 10 % na začátku (MRI-PDFF)
Kritéria vyloučení:
Způsobilé subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:
- Nadměrné pití po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců během 1 roku před screeningem.
- Alergická konstituce.
- Subjekty, které darovaly krev nebo silně krvácely (> 400 ml) během 3 měsíců před screeningem studie.
- Subjekty s anamnézou bariatrické chirurgie nebo připravující se na bariatrickou chirurgii v nedávné době.
- Subjekty s anamnézou transplantace jater nebo plány na transplantaci jater
- Jakákoli onemocnění, která zvyšují riziko krvácení, jako jsou hemoroidy, akutní zánět žaludku nebo žaludeční a dvanáctníkové vředy.
- Biopsie jater ukazuje na cirhózu nebo předchozí klinickou diagnózu cirhózy.
- Diabetes mellitus 1. typu.
- Nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (HbA1c≥8,0 %).
- Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření nebo v klinických laboratorních testech, anamnéza nebo přítomnost jiných příčin onemocnění jater, ale bez omezení na výše uvedené poruchy: infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy c (HCV) a chronické alkoholické onemocnění jater, vyvolané léky jaterní onemocnění, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, deficit alfa 1 - antitrypsinu, játra, zjevná abnormální jaterní funkce (ALT a AST ostrost 5 x ULN nebo TBIL ostrost 1,5 x ULN), atd.
- Dysfagie nebo jakákoliv anamnéza v gastrointestinálním traktu, která narušuje vstřebávání léků.
- Historie používání jakéhokoli speciálního jídla (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu atd.), namáhavého cvičení nebo jiné faktory mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku během 2 týdnů před screeningem.
- Účastnil se další klinické výzkumné studie a během 3 měsíců před podáním dostal jakékoli hodnocené produkty.
- Přítomnost klinicky významných abnormalit v EKG nebo QTcB > 450 ms u mužů nebo QTcB > 470 ms u žen.
- HIV pozitivní.
- Klinicky významná nefropatie nebo renální dysfunkce, kreatinin v krvi >1,5×ULN, eGFR< 60 ml/min/1,73 m2 [výpočtový vzorec: Ccr:(140-věk)× hmotnost (kg) /0,818×Scr(mumol /L), žena ×0,85].
- Počet krevních destiček <100×109/l.
- Antinukleární protilátka (ANA) potvrzena jako pozitivní a klinicky významná.
- Abnormální TSH s klinickým významem.
- Žena během březosti a laktace nebo pozitivní těhotenský test v séru.
- Pacienti s kontraindikací MRI vyšetření.
- Jakýkoli přípravek obsahující alkohol užívejte do 24 hodin před podáním.
- Do 24 hodin před podáním si dejte čokoládu, jakékoli jídlo nebo nápoj, který obsahuje kofein nebo xanthin.
- Pozitivní na screening drog v moči nebo anamnézu zneužívání návykových látek po dobu 5 po sobě jdoucích let před screeningem.
- Jakékoli akutní onemocnění nebo souběžná medikace od screeningu po první dávku.
- Podle posouzení výzkumníka není vhodné připojit se ke klinickému výzkumníkovi.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Subjekty obdrží odpovídající placebo ZSP1601
|
|
Experimentální: ZSP1601-Dávka 1
ZSP1601-50 mg jednou denně
|
Tablety ZSP1601 se užívají perorálně po dobu 28 dnů.
Subjekty obdrží odpovídající placebo ZSP1601
|
|
Experimentální: ZSP1601-Dose 2
ZSP1601-50 mg dvakrát denně
|
Tablety ZSP1601 se užívají perorálně po dobu 28 dnů.
Subjekty obdrží odpovídající placebo ZSP1601
|
|
Experimentální: ZSP1601-Dávka 3
ZSP1601-100 mg jednou denně
|
Tablety ZSP1601 se užívají perorálně po dobu 28 dnů.
Subjekty obdrží odpovídající placebo ZSP1601
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) po perorálních dávkách ZSP1601 a placeba.
Časové okno: Zahájení studijní léčby (1. den) až 2 týdny po léčbě.
|
závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
|
Zahájení studijní léčby (1. den) až 2 týdny po léčbě.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRI-PDF
Časové okno: Výchozí stav a den 28.
|
obsah tuku v játrech s tukovou frakcí protonové hustoty zobrazení magnetickou rezonancí (MRI-PDFF)
|
Výchozí stav a den 28.
|
|
TNF-a
Časové okno: Výchozí stav a den 28.
|
Hladina tumor nekrotizujícího faktoru alfa v séru
|
Výchozí stav a den 28.
|
|
ALT
Časové okno: Výchozí stav a den 28.
|
sérová alaninaminotransferáza
|
Výchozí stav a den 28.
|
|
AST
Časové okno: Výchozí stav a den 28.
|
sérová aspartátaminotransferáza
|
Výchozí stav a den 28.
|
|
Tmax
Časové okno: Den 1 a den 14
|
Doba po podání, kdy nastane Cmax (Tmax)
|
Den 1 a den 14
|
|
Cmax
Časové okno: Den 1 a den 14
|
Maximální spokojenost
|
Den 1 a den 14
|
|
t1/2z
Časové okno: Den 1 a den 14
|
t1/2z je definován jako doba do poklesu poloviční koncentrace léčiva v plazmě.
|
Den 1 a den 14
|
|
Rac Cmax
Časové okno: Den 1 a den 14
|
Rac of ZSP1601 Peak Plasma Concentration v ustáleném stavu
|
Den 1 a den 14
|
|
DF ZSP1601 v ustáleném stavu
Časové okno: Den 1 a den 14
|
PK parametr vícedávkové plazmy: DF ZSP1601 v ustáleném stavu
|
Den 1 a den 14
|
|
AUClast(AUC0-t)
Časové okno: Výchozí stav (0 h) a den 14
|
AUClast je definována jako koncentrace léčiva od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
|
Výchozí stav (0 h) a den 14
|
|
Rac z AUC
Časové okno: Den 1 a den 14
|
RAC ZSP1601 Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v ustáleném stavu
|
Den 1 a den 14
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC(inf)
Časové okno: Den 1 a den 14
|
Plocha pod křivkou extrapolovaná do nekonečna času (AUCinf)
|
Den 1 a den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- ZSP1601-18-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .