Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost lixivaptanu u subjektů dříve léčených tolvaptanem pro autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ALERT)

14. března 2023 aktualizováno: Palladio Biosciences

Otevřená studie lixivaptanu u subjektů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin, kteří dříve zažili abnormální výsledky jaterních chemických testů při příjmu tolvaptanu: studie ALERT

Toto je otevřená studie fáze 3 s opakovanými dávkami navržená tak, aby zhodnotila bezpečnost jater, bezpečnost mimo játra a účinnost u subjektů, u kterých se dříve vyskytly abnormality jaterních testů při léčbě tolvaptanem a z tohoto důvodu jim byl lék trvale vysazen. . Až 50 vhodných subjektů bude zařazeno a bude léčeno lixivaptanem po dobu 52 týdnů po titraci na optimální dávku.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze 3 s opakovanými dávkami navržená tak, aby zhodnotila bezpečnost jater, bezpečnost mimo játra a účinnost u subjektů, u kterých se dříve vyskytly abnormality jaterních testů při léčbě tolvaptanem a z tohoto důvodu jim byl lék trvale vysazen. . Zapsáno bude až 50 předmětů. Vyhodnocení bude zahrnovat časté testování jaterní chemie (každý týden během základního a titračního období a každé 4 týdny během udržovacího období), fyzikální vyšetření, vitální funkce, bezpečnostní laboratoře (chemie séra, hematologie, analýza moči), odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR ), stanovení specifické hmotnosti a osmolality moči a minimální sérové ​​koncentrace lixivaptanu. Po splnění vstupních kritérií během 1-3týdenního screeningového období, které se může prodloužit až na 8 týdnů pro úpravu medikace, vstoupí subjekty do 3týdenního základního období bez studie, aby získaly základní měření, následované 3-6týdenním obdobím titrace, během kterého lixivaptan podávaný dvakrát denně (BID) bude titrován na dávku, která je tolerována a vede ke snížení minimální specifické hmotnosti moči (nebo maximální úrovně dávky). Minimální dávka pro vstup do udržovacího období je 100 mg BID. Léčba bude pokračovat po dobu až 52 týdnů (12 měsíců), poté bude studované léčivo pozastaveno a konečné hodnocení bude získáno během období sledování v délce 4 týdnů. Celková délka studie bude až přibližně 73 týdnů (16,8 měsíce).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
7

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • University of California Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine & Biological Sciences
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Brookview Hills Research Associates, LLC
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22033
        • Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let (včetně) v době screeningu.
  • Zdokumentovaná diagnóza ADPKD zobrazením nebo genetickou analýzou dříve léčená tolvaptanem pro tuto indikaci.
  • Výchozí eGFR > 20 ml/min/1,73 m2.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 (včetně) v době screeningu.

  • Zdokumentovaná historie:

    • Alespoň 2 zvýšené hladiny alaninaminotransferázy (ALT), 1 hladina ALT > 2krát (x) horní hranice normálu (ULN) a 1 hladina ALT > 3 x ULN, když subjekt užíval tolvaptan, nebo do 4 týdnů po vysazení tolvaptanu , bez jiného vysvětlení pro elevace ALT. 2 zvýšená měření ALT mohla být zaznamenána během stejného případu poškození jater nebo během odlišných případů; NEBO
    • Alespoň 2 zvýšené hladiny ALT, 1 hladina ALT > 2x stabilní výchozí hladina subjektu a 1 hladina ALT > 3x stabilní výchozí hladina subjektu, zatímco subjekt dostával tolvaptan, nebo do 4 týdnů po vysazení tolvaptanu, bez jiného vysvětlení elevace ALT; za předpokladu, že alespoň jedno zvýšení ALT bylo > 2 x ULN. 2 zvýšená měření ALT mohla být zaznamenána během stejného případu poškození jater nebo během odlišných případů; NEBO
    • Vzorec zvýšení ALT, který zkoušející považoval za konzistentní s poškozením jater tolvaptanem, bez dalšího vysvětlení pro zvýšení ALT a souhlasu lékaře a sponzora.
  • Trvalé vysazení tolvaptanu z důvodu abnormality ALT.
  • Pokud byla provedena opětovná stimulace tolvaptanem, hladina ALT se po opětovné expozici musela zvýšit na > 2 x ULN nebo se hladina ALT zvyšovala, ale tolvaptan byl z bezpečnostních důvodů pacienta zastaven dříve, než po předchozí normalizaci dosáhl > 2 x ULN.
  • Přiměřená kontrola hypertenze včetně inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátoru angiotenzinového receptoru (pokud to není pro subjekt považováno za vhodné) bez použití diuretik ve shodě s onemocněním ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO) „Pokyny klinické praxe pro léčbu krve Tlak u chronického onemocnění ledvin“.

Kritéria vyloučení:

  • Známá citlivost nebo idiosynkratická reakce na jakoukoli sloučeninu přítomnou v lixivaptanu a příbuzných sloučeninách.
  • Hypovolémie nebo neschopnost vnímat žízeň
  • Jedinci, kteří užívají, užívali v posledních 2 týdnech nebo se u nich očekává, že budou užívat silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2C8, včetně pravidelného užívání grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo třezalky tečkované.
  • Předchozí užívání tolvaptanu během posledních 3 měsíců nebo dokud se dříve zvýšená hladina ALT nevrátí na ≤1 x ULN.
  • Předchozí použití conivaptanu, analog somatostatinu (např. lanreotid, pasireotid, oktreotid atd.), metformin, nikotinamid, bardoxolon, venglustat, demeclocyklin nebo inhibitory kinázy savčího cíle rapamycinu (mTOR) (např., sirolimuslimus) k léčbě ADPKD během posledních 3 měsíců
  • Požadavek na chronické užívání diuretik
  • Pokročilý diabetes (např. glykosylovaný hemoglobin [HgbA1c] > 7,5 % a/nebo glykosurie pomocí proužku, významná proteinurie [> 300 mcg albuminu/mg kreatininu]), jiné významné onemocnění ledvin, transplantovaná ledvina, nedávná operace ledvin během posledních 6 měsíců (včetně drenáže nebo fenestrace cysty) nebo akutního poškození ledvin během posledních 6 měsíců
  • Klinicky významná inkontinence, hyperaktivní měchýř nebo retence moči (např. benigní hyperplazie prostaty).
  • Srdeční selhání funkční třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association nebo jiné významné srdeční nebo elektrokardiografické (EKG) nálezy, které by mohly představovat bezpečnostní riziko pro subjekt.
  • Klinicky významné onemocnění jater nebo poškození nebo aktivní chronická hepatitida při screeningu.
  • Zvýšené výchozí hladiny sérové ​​ALT nebo celkového bilirubinu.
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Lixivaptan
Lixivaptan perorální tobolky, 100-200 mg dvakrát denně
Lék: Lixivaptan
Perorální antagonista receptoru vazopresinu V2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyvinou hladiny sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) > 3 × ULN během období titrace nebo udržovacího období, které souvisí s lixivaptanem a má za následek přerušení léčby lixivaptanem
Časové okno: Až 58 týdnů
Počet účastníků, u kterých se rozvinou hladiny ALT v séru >3 x ULN, které jsou posouzeny nezávislou komisí pro hodnocení jaterních příhod (HERC) jako přinejmenším pravděpodobně související s lixivaptanem a vedou k přerušení léčby lixivaptanem. Nezávislý HERC po přezkoumání demografické, lékařské a medikační historie, údajů o bezpečnosti a dalších relevantních údajů účastníků, u kterých se rozvinou jaterní abnormality, určí pravděpodobnou příčinnou souvislost s abnormalitami jaterních testů, které jsou předmětem zájmu, a příbuznost s lixivaptanem při použití léku na poškození jater. Kritéria pravděpodobnosti sítě (Fontana et al., 2009). Normální rozmezí ALT bylo definováno jako 0-55 U/L.
Až 58 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyvinou hladiny ALT v séru > 5 × ULN během období titrace nebo udržovací fáze, která souvisí s lixivaptanem a má za následek přerušení léčby lixivaptanem
Časové okno: Až 58 týdnů
Počet účastníků, u kterých se rozvinou hladiny ALT v séru >5 x ULN, které nezávislý HERC posoudil jako přinejmenším pravděpodobně související s lixivaptanem a vedly k přerušení léčby lixivaptanem. Nezávislý HERC po přezkoumání demografické, lékařské a medikační historie, údajů o bezpečnosti a dalších relevantních údajů účastníků, u kterých se rozvinou jaterní abnormality, určí pravděpodobnou příčinnou souvislost s abnormalitami jaterních testů, které jsou předmětem zájmu, a příbuznost s lixivaptanem při použití léku na poškození jater. Kritéria pravděpodobnosti sítě (Fontana et al., 2009). Normální rozmezí ALT bylo definováno jako 0-55 U/L.
Až 58 týdnů
Počet účastníků, u kterých se vyvinou hladiny ALT v séru >3 × ULN během období titrace nebo udržovací periody, posouzené jako související s lixivaptanem a vedly ke snížení dávky léčby lixivaptanem
Časové okno: Až 58 týdnů
Počet účastníků, u kterých se rozvinou hladiny ALT v séru > 3 x ULN, které nezávislý HERC posoudil jako přinejmenším pravděpodobně související s lixivaptanem a vedly ke snížení dávky při léčbě lixivaptanem. Nezávislý HERC po přezkoumání demografické, lékařské a medikační historie, údajů o bezpečnosti a dalších relevantních údajů účastníků, u kterých se rozvinou jaterní abnormality, určí pravděpodobnou příčinnou souvislost s abnormalitami jaterních testů, které jsou předmětem zájmu, a příbuznost s lixivaptanem při použití léku na poškození jater. Kritéria pravděpodobnosti sítě (Fontana et al., 2009). Normální rozmezí ALT bylo definováno jako 0-55 U/L.
Až 58 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 62 týdnů
Počet účastníků s TEAE během titračního období, udržovacího období nebo následného období.
Až 62 týdnů
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými klinickými laboratorními nálezy
Časové okno: Až 62 týdnů
Počet účastníků s klinickými laboratorními nálezy (nehepatální klinická chemie, hematologie a analýza moči) zaznamenanými během období titrace, udržovacího období nebo období sledování a považovaných za potenciálně klinicky důležité.
Až 62 týdnů
Počet účastníků s potenciálně klinicky důležitými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: Až 62 týdnů
Počet účastníků s nálezy vitálních funkcí (srdeční frekvence, diastolický a systolický krevní tlak, hmotnost) zaznamenaných během období titrace, udržovacího období nebo období sledování a považovaných za potenciálně klinicky důležité.
Až 62 týdnů
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až 62 týdnů
Počet účastníků s nálezy EKG zaznamenanými během titračního období, udržovacího období nebo období sledování a považovaných za potenciálně klinicky důležité (definovaný jako QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce [QTcF] ≥ 450 msec ).
Až 62 týdnů
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozího stavu k závěrečnému hodnocení
Časové okno: Až 62 týdnů
Základní eGFR je definováno jako průměr ze 3 hodnocení eGFR získaných během základního období (pokud nějaké hodnoty chybí, zbývající hodnoty se použijí k určení výchozího eGFR). Koncový bod eGFR je definován jako průměr ze 3 hodnocení eGFR získaných během období následného sledování (pokud nějaké hodnoty chybí, zbývající hodnoty se použijí ke stanovení koncového bodu eGFR). Bude poskytnuta změna eGFR ze základního na konečné hodnocení.
Až 62 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Palladio Biosciences

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Centessa Pharmaceuticals plc

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Arlene Chapman, MD, University of Chicago, Chicago, IL USA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
29. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
29. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
31. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. března 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PA-ADPKD-303

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení