Kombinace sintilimabu a stereotaktické tělesné radioterapie u hepatocelulárního karcinomu (ISBRT01) (ISBRT01)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom nebo diagnostikovaný Americkou asociací pro studium kritérií jaterních onemocnění;
2. Žádná předchozí léčba hepatocelulárního karcinomu a jako počáteční léčba byla provedena arteriálně řízená terapie (transarteriální chemoembolizace nebo chemoterapie jaterní arteriální infuzí) a dosáhli technického úspěchu;
3. Absence extrahepatálního metastázového onemocnění;
4. Invaze portální žíly (alespoň první nebo druhé větve portální žíly) potvrzená 2 zobrazovacími technikami;
5. Bylo zapotřebí méně než 3 aktivních intrahepatálních lézí s celkovým průměrem menším než 15 cm, z nichž alespoň jedna je měřitelná podle kritérií mRECIST;
6. Věk v době diagnózy 18 až 75 let;
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. jaterní funkce Child-Pugh třídy A;
9. Normální objem jater větší než 700 ml;
10. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů;
11. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky: a. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; b. krevní destičky ≥ 50x109/l; C. hemoglobin ≥ 9 g/dl; d. sérový albumin ≥ 2,8 g/dl; E. celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST a/nebo AKP ≤ 2,5×ULN; F. sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu >60 ml/min;
12. Schopnost porozumět studii a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni systémovou protinádorovou terapií (včetně chemoterapie, terapie cílené na molekuly, imunoterapie atd.);
2. Pacienti s extrahepatálním metastázovým onemocněním při diagnóze;
3. Celkový průměr aktivních intrahepatálních lézí byl více než 15 cm;
4. Anamnéza abdominální radioterapie;
5. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na monoklonální protilátky;
6. Pacienti, kteří mají již existující nebo koexistující poruchu krvácení;
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
8. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas z důvodu psychologických, rodinných, sociálních a jiných faktorů;
9. Anamnéza jiných malignit než hepatocelulárního karcinomu před zařazením do studie, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo vyléčené časné rakoviny prostaty;
10. Diabetes v anamnéze déle než 10 let a nedostatečně kontrolované hladiny glukózy v krvi;
11. Pacienti, kteří netolerují radioterapii z důvodu těžké srdeční, plicní, jaterní nebo ledvinové dysfunkce nebo onemocnění krvetvorby nebo kachexie;
12. aktivní autoimunitní onemocnění, autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy, jako je kolitida, hepatitida, hypertyreóza), imunodeficience v anamnéze (včetně pozitivního výsledku testu na HIV) nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience, anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
13. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze;
14. Aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze během 1 roku nebo aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez formální antituberkulózní léčby;
15. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hladiny HCV-RNA vyšší než spodní limit testu);
16. Jakákoli nestabilní situace, která může ohrozit bezpečnost a compliance pacientů.