Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetické cesty vedoucí k ztučnění jater a aterogenní dyslipidémii (VARKIN)

21. září 2023 aktualizováno: Marja-Riitta Taskinen

Genetická regulace lipidových drah přispívajících k nealkoholickému ztučnění jater a aterogenní dyslipidémii

Cíle studie jsou:

  1. Zkoumat, zda nositelé mutací ztráty funkce apolipoproteinu (apo) CIII (LOF) produkují méně apo-CIII, což vede ke snížení sekrece velkých částic lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL) ve srovnání s nenositeli těchto variant a porovnejte výsledky s nosiči apo-CIII gain-of-function (GOF), aby se objasnila role apo-CIII v metabolismu jaterních lipidů.
  2. Studovat, zda nositelé mutací TM6SF2 E167K a PNLPLA3 I148M produkují méně velkých částic VLDL pro transport tuku z jater ve srovnání s nepřenašeči.
  3. Testovat, zda se specifické mutace v genech apo-CIII, TM6SF2 a PNLPLA3 odrážejí ve změnách jaterní de novo lipogeneze (DNL), jaterního tuku, hodnocení homeostatického modelu inzulinové rezistence (HOMA-IR), kinetiky plazmatických lipidů a apolipoproteinů a koncentrace nalačno u přenašečů mutací TM6SF2 E167K a PNLPLA3 I148M ve srovnání s přenašeči.
  4. Studovat účinky genotypů APOE, angiopoetinu (ANGPTL3 a ANGPTL8) nebo endoteliální lipázy (LIPG) na metabolismus jaterních tuků, metabolismus lipidů a apolipoproteinů a lipidové fenotypy.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zápis na pozvánku

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko
        • RPU Clinical and Molecular Metabolism, Biomedicum
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • Wallenberg Laboratory

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Ambulantní ambulantní pacienti, kteří se rekrutovali z naší předchozí studie zkoumající familiární dyslipidémii, kde byla provedena exomová sekvence za účelem prozkoumání genů podílejících se na metabolismu lipidů (Etická komise HUCH, Ústav lékařství: 108/1996, následné studie Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/009, Drno 144/13/03/01/2011 a HUCH Koordinační etická komise Drno 184/13/03/00/00/2012 a Drno 183/13/03/00/2012). Všechny subjekty, které daly ústní souhlas, že mohou být informovány o nových studiích zaměřených na metabolismus lipidů, budou kontaktovány. K náboru subjektů použijeme zvací dopis a budeme dodržovat veškeré zásady stanovené ve finském zákoně o biobankách (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • osoby, které poskytly písemný souhlas
  • apo-CIII mutace se ztrátou funkce (heterozygotní) nebo mutace se ziskem funkce apo-CIII (heterozygotní) nebo mutace TM6SF2 E167K (homozygotní) nebo PNLPLA3 I148M nebo apoE nebo LIPG nebo ANGPTL3 nebo ANGPTL8 varianty LOF a GOFTL8. Kontrolní skupina bez jakékoli známé rizikové varianty v těchto genech.
  • Hemoglobin A1c < 6,5 %
  • Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 40 kg/m²
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min/1,73 m² při zahrnutí

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s diabetem 1. a 2. typu, BMI > 40 kg/m2,
  • fenotyp ApoE2/2, koncentrace thyrotropinu mimo normální rozmezí,
  • Léky snižující hladinu lipidů
  • Krevní tlak > 160 mmHg systolický a/nebo > 105 diastolický mmHg
  • Selhání jater nebo abnormální jaterní testy > 3 x horní hranice normálu
  • Onemocnění střev
  • Těhotenství, kojení
  • Pacienti s objemovou deplecí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
ApoC-III LOF
Nositelé mutace ztráty funkce apo-CIII
Diagnostický test: Lipoproteinová kinetika
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory. De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL. Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
  • Měření de novo lipogeneze
  • Měření lipolytické aktivity
  • Měření jaterního tuku
ApoC-III GOF
Nositelé mutace zesílení funkce apo-CIII
Diagnostický test: Lipoproteinová kinetika
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory. De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL. Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
  • Měření de novo lipogeneze
  • Měření lipolytické aktivity
  • Měření jaterního tuku
TM6SF2-KK
Nositelé mutace TM6SF2 E167K
Diagnostický test: Lipoproteinová kinetika
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory. De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL. Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
  • Měření de novo lipogeneze
  • Měření lipolytické aktivity
  • Měření jaterního tuku
PNLPLA3-MM
Nositelé mutace PNLPLA3 I148M
Diagnostický test: Lipoproteinová kinetika
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory. De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL. Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
  • Měření de novo lipogeneze
  • Měření lipolytické aktivity
  • Měření jaterního tuku
Řízení
Žádná mutace ApoC-III, TM6SF2 E167K nebo PNLPLA3 I148M
Diagnostický test: Lipoproteinová kinetika
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory. De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL. Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
  • Měření de novo lipogeneze
  • Měření lipolytické aktivity
  • Měření jaterního tuku
ApoE varianty
Nositelé mutace E2/2, E3/3 nebo E4/4
Diagnostický test: Lipoproteinová kinetika
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory. De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL. Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
  • Měření de novo lipogeneze
  • Měření lipolytické aktivity
  • Měření jaterního tuku
LIPG
LIPG gen LOF nebo nosiče varianty GOF
Diagnostický test: Lipoproteinová kinetika
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory. De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL. Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
  • Měření de novo lipogeneze
  • Měření lipolytické aktivity
  • Měření jaterního tuku
ANGPTL3 nebo ANGPTL8
ANGPTL3 a ANGPTL8 gen LOF nebo nosiče variant GOF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v rychlosti produkce VLDL Apo B
Časové okno: Základní linie
Rychlost produkce, mg/den
Základní linie
Rozdíl v rychlosti produkce VLDL triglyceridů
Časové okno: Základní linie
Rychlost produkce, mg/kg/den
Základní linie
Rozdíl v rychlosti produkce VLDL ApoC-III a apoE
Časové okno: Základní linie
Rychlost produkce, mg/kg/den
Základní linie
Rozdíl ve frakční katabolické rychlosti VLDL Apo B
Časové okno: Základní linie
Míra mizení, bazény/den
Základní linie
Rozdíl ve frakční katabolické rychlosti VLDL triglyceridů
Časové okno: Základní linie
Míra mizení, bazény/den
Základní linie
Rozdíl ve frakční katabolické rychlosti VLDL ApoC-III a apoE
Časové okno: Základní linie
Míra mizení, bazény/den
Základní linie
Rozdíl v de novo lipogenezi
Časové okno: Základní linie
Měření nově syntetizovaných triglyceridů ve VLDL, μmol/l
Základní linie
Rozdíl v tuku v játrech
Časové okno: Základní linie
Procento tuku v játrech měřeno magnetickou rezonanční spektroskopií
Základní linie
Rozdíl v aterogenní dyslipidémii
Časové okno: Základní linie
Zbytkové lipoproteiny a složení lipoproteinové frakce, mg/l
Základní linie
Rozdíl v inzulínové rezistenci
Časové okno: Základní linie
Vypočtené hodnocení homeostatického modelu pro inzulínovou rezistenci (HOMA-IR)
Základní linie
Rozdíl v koncentraci apoproteinu A
Časové okno: Základní linie
ApoA, mg/dl
Základní linie
Rozdíl v koncentraci apoproteinu B
Časové okno: Základní linie
ApoB, mg/dl
Základní linie
Rozdíl v koncentraci apoproteinu C
Časové okno: Základní linie
ApoC, mg/dl
Základní linie
Rozdíl v koncentraci apoproteinu E
Časové okno: Základní linie
ApoE, mg/dl
Základní linie
Rozdíl v rychlosti produkce a frakční katabolické rychlosti Apo B se střední hustotou
Časové okno: Základní linie
Rychlost obratu, bazény/den
Základní linie
Rozdíl v rychlosti produkce a frakční katabolické rychlosti lipoproteinu s nízkou hustotou Apo B
Časové okno: Základní linie
Rychlost obratu, bazény/den
Základní linie
Lipolytická aktivita
Časové okno: Základní linie
Naměřená aktivita lipoproteinové lipázy, mU/ml
Základní linie
Aktivita jaterní lipázy
Časové okno: Základní linie
Měřená aktivita jaterní lipázy, mU/ml
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Marja-Riitta Taskinen

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Göteborg University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. září 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HUS/53/2017

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení