Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetiske veje, der fører til fedtlever og aterogen dyslipidæmi (VARKIN)

21. september 2023 opdateret af: Marja-Riitta Taskinen

Genetisk regulering af lipidbaner, der bidrager til ikke-alkoholisk fedtlever og aterogen dyslipidæmi

Formålet med undersøgelsen er:

  1. For at undersøge om bærere af apolipoprotein (apo) CIII tab-of-function (LOF) mutationer producerer mindre apo-CIII, hvilket resulterer i reduktion af store meget lavdensitet lipoprotein (VLDL) partikelsekretion sammenlignet med ikke-bærere af disse varianter og sammenligne resultaterne med bærere af apo-CIII gain-of-function (GOF) for at belyse apo-CIII's rolle i hepatisk lipidmetabolisme.
  2. At undersøge, om bærere af TM6SF2 E167K- og PNLPLA3 I148M-mutationerne producerer mindre store VLDL-partikler til at transportere fedt ud af leveren sammenlignet med ikke-bærere.
  3. For at teste, om de specifikke mutationer i apo-CIII, TM6SF2 og PNLPLA3 generne afspejles i ændringer i lever de novo lipogenese (DNL), leverfedt, homøostatisk modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR), plasmalipid- og apolipoproteinkinetik og fastende koncentrationer i bærere af TM6SF2 E167K og PNLPLA3 I148M mutationer sammenlignet med ikke-bærere.
  4. At studere virkningerne af APOE, angiopoietin (ANGPTL3 og ANGPTL8) eller endothelial lipase (LIPG) genotyper på leverfedtmetabolisme, lipid- og apolipoproteinmetabolisme og lipidfænotyper.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Tilmelding efter invitation

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • RPU Clinical and Molecular Metabolism, Biomedicum
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Wallenberg Laboratory

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Ambulante ambulante patienter, som er rekrutteret fra vores tidligere undersøgelse, der undersøger familiær dyslipidæmi, hvor exome-sekvens er blevet udført for at udforske gener involveret i lipidmetabolisme (HUCH Ethics Committee, Department of Medicine: 108/1996, opfølgende undersøgelser Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 og HUCH Koordinerende Etikkomité Drno 184/13/03/00/2012 og Drno 183/13/03/00/2012). Alle forsøgspersoner, der har givet mundtligt samtykke til, at de kan informeres om nye undersøgelser med fokus på lipidmetabolisme, vil blive kontaktet. For at rekruttere forsøgspersonerne vil vi bruge invitationsbrevet og følge op på al politik som fastsat i den finske biobanklov (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • personer, der har givet skriftligt samtykke
  • apo-CIII tab-af-funktion mutation (heterozygot) eller apo-CIII gain-of-function mutationer (heterozygot) eller TM6SF2 E167K mutation (homozygot) eller PNLPLA3 I148M eller apoE eller LIPG eller ANGPTL3 eller ANGPTL8 LOF og GOF varianter. Kontrolgruppe uden nogen af ​​kendte risikovarianter i disse gener.
  • Hæmoglobin A1c < 6,5 %
  • Kropsmasseindeks mellem 18,5 og 40 kg/m²
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min/1,73 m² ved optagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med type 1 og 2 diabetes, BMI > 40 kg/m2,
  • ApoE2/2 fænotype, thyrotropinkoncentration uden for normalområdet,
  • Lipidsænkende lægemidler
  • Blodtryk >160 mmHg systolisk og/eller >105 diastolisk mmHg
  • Leversvigt eller unormale leverfunktionsprøver >3 x øvre normalgrænse
  • Tarmsygdom
  • Graviditet, amning
  • Patienter med volumenmangel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
ApoC-III LOF
Bærere af apo-CIII tab-of-function mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
ApoC-III GOF
Bærere af apo-CIII gain-of-function mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
TM6SF2-KK
Bærere af TM6SF2 E167K mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
PNLPLA3-MM
Bærere af PNLPLA3 I148M mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
Styring
Ingen ApoC-III, TM6SF2 E167K eller PNLPLA3 I148M mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
ApoE varianter
Bærere af E2/2, E3/3 eller E4/4 mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
LIPG
LIPG-gen LOF- eller GOF-variantbærere
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
ANGPTL3 eller ANGPTL8
ANGPTL3 og ANGPTL8 gen LOF eller GOF variant bærere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i produktionshastigheden af ​​VLDL Apo B
Tidsramme: Baseline
Produktionshastighed, mg/dag
Baseline
Forskel i produktionshastigheden af ​​VLDL-triglycerider
Tidsramme: Baseline
Produktionshastighed, mg/kg/dag
Baseline
Forskel i produktionshastigheden af ​​VLDL ApoC-III og apoE
Tidsramme: Baseline
Produktionshastighed, mg/kg/dag
Baseline
Forskel i fraktioneret katabolisk rate af VLDL Apo B
Tidsramme: Baseline
Forsvindingsrate, pools/dag
Baseline
Forskel i fraktioneret katabolisk hastighed af VLDL-triglycerider
Tidsramme: Baseline
Forsvindingsrate, pools/dag
Baseline
Forskel i fraktioneret katabolisk hastighed af VLDL ApoC-III og apoE
Tidsramme: Baseline
Forsvindingsrate, pools/dag
Baseline
Forskel i de novo lipogenese
Tidsramme: Baseline
Mål for nysyntetiserede triglycerider i VLDL, μmol/l
Baseline
Forskel i leverfedt
Tidsramme: Baseline
Procentdel af leverfedt målt med magnetisk resonansspektroskopi
Baseline
Forskel i aterogen dyslipidæmi
Tidsramme: Baseline
Resterende lipoproteiner og lipoproteinfraktionssammensætning, mg/L
Baseline
Forskel i insulinresistens
Tidsramme: Baseline
Beregnet homøostatisk modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR)
Baseline
Forskel i koncentration af apoprotein A
Tidsramme: Baseline
ApoA, mg/dl
Baseline
Forskel i koncentration af apoprotein B
Tidsramme: Baseline
ApoB, mg/dl
Baseline
Forskel i koncentration af apoprotein C
Tidsramme: Baseline
ApoC, mg/dl
Baseline
Forskel i koncentration af apoprotein E
Tidsramme: Baseline
ApoE, mg/dl
Baseline
Forskel i produktionshastigheden og fraktioneret katabolisk hastighed for Apo B med mellemdensitet
Tidsramme: Baseline
Omsætningshastighed, puljer/dag
Baseline
Forskel i produktionshastighed og fraktioneret katabolisk hastighed af lavdensitetslipoprotein Apo B
Tidsramme: Baseline
Omsætningshastighed, puljer/dag
Baseline
Lipolytisk aktivitet
Tidsramme: Baseline
Målt lipoproteinlipaseaktivitet, mU/ml
Baseline
Hepatisk lipaseaktivitet
Tidsramme: Baseline
Målt hepatisk lipaseaktivitet, mU/ml
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Marja-Riitta Taskinen

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Göteborg University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. december 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. september 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HUS/53/2017

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger