Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ścieżki genetyczne prowadzące do stłuszczenia wątroby i aterogennej dyslipidemii (VARKIN)

21 września 2023 zaktualizowane przez: Marja-Riitta Taskinen

Genetyczna regulacja szlaków lipidowych przyczyniająca się do bezalkoholowego stłuszczenia wątroby i aterogennej dyslipidemii

Celem badania jest:

  1. Zbadanie, czy nosiciele mutacji utraty funkcji (LOF) apolipoproteiny (apo) CIII wytwarzają mniej apo-CIII, co powoduje zmniejszenie wydzielania dużych cząstek lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL) w porównaniu z osobami nie będącymi nosicielami tych wariantów i porównaj wyniki z nosicielami apo-CIII gain-of-function (GOF), aby wyjaśnić rolę apo-CIII w metabolizmie lipidów w wątrobie.
  2. Zbadanie, czy nosiciele mutacji TM6SF2 E167K i PNLPLA3 I148M wytwarzają mniej dużych cząstek VLDL do transportu tłuszczu z wątroby w porównaniu z osobami niebędącymi nosicielami.
  3. Aby sprawdzić, czy specyficzne mutacje w genach apo-CIII, TM6SF2 i PNLPLA3 mają odzwierciedlenie w zmianach lipogenezy de novo wątroby (DNL), tłuszczu wątrobowego, homeostatycznej oceny modelu insulinooporności (HOMA-IR), lipidów osocza i kinetyki apolipoprotein oraz stężenia na czczo u nosicieli mutacji TM6SF2 E167K i PNLPLA3 I148M w porównaniu z osobami nie będącymi nosicielami.
  4. Zbadanie wpływu genotypów APOE, angiopoetyny (ANGPTL3 i ANGPTL8) lub lipazy śródbłonkowej (LIPG) na metabolizm tłuszczów wątrobowych, metabolizm lipidów i apolipoprotein oraz fenotypy lipidów.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • RPU Clinical and Molecular Metabolism, Biomedicum
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
        • Wallenberg Laboratory

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci ambulatoryjni rekrutowani z naszego poprzedniego badania dotyczącego rodzinnej dyslipidemii, w którym przeprowadzono sekwencjonowanie egzomu w celu zbadania genów zaangażowanych w metabolizm lipidów (Komisja Etyczna HUCH, Wydział Lekarski: 108/1996, badania uzupełniające Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drn 144/13/03/01/2011 i Koordynacyjna Komisja ds. Skontaktujemy się ze wszystkimi osobami, które wyraziły ustną zgodę na poinformowanie ich o nowych badaniach dotyczących metabolizmu lipidów. Aby rekrutować osoby, użyjemy zaproszenia i będziemy przestrzegać wszystkich zasad określonych w fińskiej ustawie o biobankach (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • osoby, które wyraziły pisemną zgodę
  • mutacja powodująca utratę funkcji apo-CIII (heterozygota) lub mutacja wzmacniająca funkcję apo-CIII (heterozygota) lub mutacja TM6SF2 E167K (homozygota) lub PNLPLA3 I148M lub apoE lub LIPG lub ANGPTL3 lub ANGPTL8 Warianty LOF i GOF. Grupa kontrolna bez żadnego ze znanych wariantów ryzyka w tych genach.
  • Hemoglobina A1c < 6,5%
  • Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 40 kg/m²
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego > 60 ml/min/1,73 m² przy włączeniu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z cukrzycą typu 1 i 2, BMI > 40 kg/m2,
  • fenotyp apoE2/2, stężenie tyreotropiny poza normą,
  • Leki obniżające poziom lipidów
  • Ciśnienie krwi >160 mmHg skurczowe i/lub >105 mmHg rozkurczowe
  • Niewydolność wątroby lub nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby >3 x górna granica normy
  • Choroba jelit
  • Ciąża, karmienie piersią
  • Pacjenci ze zmniejszoną objętością

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
ApoC-III LOF
Nosiciele mutacji powodującej utratę funkcji apo-CIII
Test diagnostyczny: Kinetyka lipoprotein
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu. Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL. Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
  • Pomiar lipogenezy de novo
  • Pomiar aktywności lipolitycznej
  • Pomiar tłuszczu wątrobowego
ApoC-III GOF
Nosiciele mutacji zwiększającej funkcję apo-CIII
Test diagnostyczny: Kinetyka lipoprotein
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu. Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL. Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
  • Pomiar lipogenezy de novo
  • Pomiar aktywności lipolitycznej
  • Pomiar tłuszczu wątrobowego
TM6SF2-KK
Nosiciele mutacji TM6SF2 E167K
Test diagnostyczny: Kinetyka lipoprotein
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu. Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL. Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
  • Pomiar lipogenezy de novo
  • Pomiar aktywności lipolitycznej
  • Pomiar tłuszczu wątrobowego
PNLPLA3-MM
Nosiciele mutacji PNLPLA3 I148M
Test diagnostyczny: Kinetyka lipoprotein
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu. Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL. Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
  • Pomiar lipogenezy de novo
  • Pomiar aktywności lipolitycznej
  • Pomiar tłuszczu wątrobowego
Kontrola
Brak mutacji ApoC-III, TM6SF2 E167K lub PNLPLA3 I148M
Test diagnostyczny: Kinetyka lipoprotein
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu. Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL. Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
  • Pomiar lipogenezy de novo
  • Pomiar aktywności lipolitycznej
  • Pomiar tłuszczu wątrobowego
Warianty ApoE
Nosiciele mutacji E2/2, E3/3 lub E4/4
Test diagnostyczny: Kinetyka lipoprotein
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu. Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL. Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
  • Pomiar lipogenezy de novo
  • Pomiar aktywności lipolitycznej
  • Pomiar tłuszczu wątrobowego
LIPG
Nosiciele wariantu LOF lub GOF genu LIPG
Test diagnostyczny: Kinetyka lipoprotein
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu. Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL. Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
  • Pomiar lipogenezy de novo
  • Pomiar aktywności lipolitycznej
  • Pomiar tłuszczu wątrobowego
ANGPTL3 lub ANGPTL8
ANGPTL3 i ANGPTL8 nosiciele wariantów genów LOF lub GOF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w tempie produkcji VLDL Apo B
Ramy czasowe: Linia bazowa
Szybkość produkcji, mg/dzień
Linia bazowa
Różnica w szybkości produkcji triglicerydów VLDL
Ramy czasowe: Linia bazowa
Szybkość produkcji, mg/kg/dzień
Linia bazowa
Różnica w tempie wytwarzania VLDL ApoC-III i apoE
Ramy czasowe: Linia bazowa
Szybkość produkcji, mg/kg/dzień
Linia bazowa
Różnica w ułamkowej szybkości katabolicznej VLDL Apo B
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wskaźnik znikania, pule/dzień
Linia bazowa
Różnica w ułamkowej szybkości katabolicznej triglicerydów VLDL
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wskaźnik znikania, pule/dzień
Linia bazowa
Różnica we frakcyjnej szybkości katabolicznej VLDL ApoC-III i apoE
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wskaźnik znikania, pule/dzień
Linia bazowa
Różnica w lipogenezie de novo
Ramy czasowe: Linia bazowa
Miara nowo zsyntetyzowanych trójglicerydów w VLDL, μmol/l
Linia bazowa
Różnica w tłuszczu wątrobowym
Ramy czasowe: Linia bazowa
Procent tłuszczu wątrobowego mierzony za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego
Linia bazowa
Różnica w aterogennej dyslipidemii
Ramy czasowe: Linia bazowa
Skład pozostałych lipoprotein i frakcji lipoprotein, mg/L
Linia bazowa
Różnica w insulinooporności
Ramy czasowe: Linia bazowa
Obliczony model homeostatyczny do oceny insulinooporności (HOMA-IR)
Linia bazowa
Różnica w stężeniu apoproteiny A
Ramy czasowe: Linia bazowa
ApoA, mg/dl
Linia bazowa
Różnica w stężeniu apoproteiny B
Ramy czasowe: Linia bazowa
ApoB, mg/dl
Linia bazowa
Różnica w stężeniu apoproteiny C
Ramy czasowe: Linia bazowa
ApoC, mg/dl
Linia bazowa
Różnica w stężeniu apoproteiny E
Ramy czasowe: Linia bazowa
ApoE, mg/dl
Linia bazowa
Różnica w tempie produkcji i ułamkowej szybkości katabolicznej średniej gęstości Apo B
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wskaźnik obrotów, pule/dzień
Linia bazowa
Różnica w szybkości produkcji i ułamkowej szybkości katabolicznej lipoprotein o małej gęstości Apo B
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wskaźnik obrotów, pule/dzień
Linia bazowa
Aktywność lipolityczna
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mierzona aktywność lipazy lipoproteinowej, mU/ml
Linia bazowa
Aktywność lipazy wątrobowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zmierzona aktywność lipazy wątrobowej, mU/ml
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Marja-Riitta Taskinen

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Göteborg University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
19 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
24 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
22 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 września 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • HUS/53/2017

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami