Genetické cesty vedoucí k ztučnění jater a aterogenní dyslipidémii (VARKIN)
21. září 2023 aktualizováno: Marja-Riitta Taskinen
Genetická regulace lipidových drah přispívajících k nealkoholickému ztučnění jater a aterogenní dyslipidémii
Cíle studie jsou:
- Zkoumat, zda nositelé mutací ztráty funkce apolipoproteinu (apo) CIII (LOF) produkují méně apo-CIII, což vede ke snížení sekrece velkých částic lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL) ve srovnání s nenositeli těchto variant a porovnejte výsledky s nosiči apo-CIII gain-of-function (GOF), aby se objasnila role apo-CIII v metabolismu jaterních lipidů.
- Studovat, zda nositelé mutací TM6SF2 E167K a PNLPLA3 I148M produkují méně velkých částic VLDL pro transport tuku z jater ve srovnání s nepřenašeči.
- Testovat, zda se specifické mutace v genech apo-CIII, TM6SF2 a PNLPLA3 odrážejí ve změnách jaterní de novo lipogeneze (DNL), jaterního tuku, hodnocení homeostatického modelu inzulinové rezistence (HOMA-IR), kinetiky plazmatických lipidů a apolipoproteinů a koncentrace nalačno u přenašečů mutací TM6SF2 E167K a PNLPLA3 I148M ve srovnání s přenašeči.
- Studovat účinky genotypů APOE, angiopoetinu (ANGPTL3 a ANGPTL8) nebo endoteliální lipázy (LIPG) na metabolismus jaterních tuků, metabolismus lipidů a apolipoproteinů a lipidové fenotypy.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Ambulantní ambulantní pacienti, kteří se rekrutovali z naší předchozí studie zkoumající familiární dyslipidémii, kde byla provedena exomová sekvence za účelem prozkoumání genů podílejících se na metabolismu lipidů (Etická komise HUCH, Ústav lékařství: 108/1996, následné studie Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/009, Drno 144/13/03/01/2011 a HUCH Koordinační etická komise Drno 184/13/03/00/00/2012 a Drno 183/13/03/00/2012).
Všechny subjekty, které daly ústní souhlas, že mohou být informovány o nových studiích zaměřených na metabolismus lipidů, budou kontaktovány.
K náboru subjektů použijeme zvací dopis a budeme dodržovat veškeré zásady stanovené ve finském zákoně o biobankách (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- osoby, které poskytly písemný souhlas
- apo-CIII mutace se ztrátou funkce (heterozygotní) nebo mutace se ziskem funkce apo-CIII (heterozygotní) nebo mutace TM6SF2 E167K (homozygotní) nebo PNLPLA3 I148M nebo apoE nebo LIPG nebo ANGPTL3 nebo ANGPTL8 varianty LOF a GOFTL8. Kontrolní skupina bez jakékoli známé rizikové varianty v těchto genech.
- Hemoglobin A1c < 6,5 %
- Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 40 kg/m²
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min/1,73 m² při zahrnutí
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diabetem 1. a 2. typu, BMI > 40 kg/m2,
- fenotyp ApoE2/2, koncentrace thyrotropinu mimo normální rozmezí,
- Léky snižující hladinu lipidů
- Krevní tlak > 160 mmHg systolický a/nebo > 105 diastolický mmHg
- Selhání jater nebo abnormální jaterní testy > 3 x horní hranice normálu
- Onemocnění střev
- Těhotenství, kojení
- Pacienti s objemovou deplecí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ApoC-III LOF
Nositelé mutace ztráty funkce apo-CIII
|
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory.
De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL.
Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
|
|
ApoC-III GOF
Nositelé mutace zesílení funkce apo-CIII
|
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory.
De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL.
Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
|
|
TM6SF2-KK
Nositelé mutace TM6SF2 E167K
|
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory.
De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL.
Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
|
|
PNLPLA3-MM
Nositelé mutace PNLPLA3 I148M
|
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory.
De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL.
Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
|
|
Řízení
Žádná mutace ApoC-III, TM6SF2 E167K nebo PNLPLA3 I148M
|
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory.
De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL.
Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
|
|
ApoE varianty
Nositelé mutace E2/2, E3/3 nebo E4/4
|
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory.
De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL.
Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
|
|
LIPG
LIPG gen LOF nebo nosiče varianty GOF
|
Lipoproteinová kinetika aplikuje protokol, který endogenně značí proteiny a mastné kyseliny stabilními izotopově značenými aminokyselinami a glycerolovými indikátory.
De novo lipogeneze se měří po požití deuterované vody k měření nově vytvořených mastných kyselin ve VLDL.
Jaterní tuk se měří magnetickou rezonanční spektroskopií a lipolytické enzymy heparinovým testem.
Ostatní jména:
|
|
ANGPTL3 nebo ANGPTL8
ANGPTL3 a ANGPTL8 gen LOF nebo nosiče variant GOF
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v rychlosti produkce VLDL Apo B
Časové okno: Základní linie
|
Rychlost produkce, mg/den
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v rychlosti produkce VLDL triglyceridů
Časové okno: Základní linie
|
Rychlost produkce, mg/kg/den
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v rychlosti produkce VLDL ApoC-III a apoE
Časové okno: Základní linie
|
Rychlost produkce, mg/kg/den
|
Základní linie
|
|
Rozdíl ve frakční katabolické rychlosti VLDL Apo B
Časové okno: Základní linie
|
Míra mizení, bazény/den
|
Základní linie
|
|
Rozdíl ve frakční katabolické rychlosti VLDL triglyceridů
Časové okno: Základní linie
|
Míra mizení, bazény/den
|
Základní linie
|
|
Rozdíl ve frakční katabolické rychlosti VLDL ApoC-III a apoE
Časové okno: Základní linie
|
Míra mizení, bazény/den
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v de novo lipogenezi
Časové okno: Základní linie
|
Měření nově syntetizovaných triglyceridů ve VLDL, μmol/l
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v tuku v játrech
Časové okno: Základní linie
|
Procento tuku v játrech měřeno magnetickou rezonanční spektroskopií
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v aterogenní dyslipidémii
Časové okno: Základní linie
|
Zbytkové lipoproteiny a složení lipoproteinové frakce, mg/l
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v inzulínové rezistenci
Časové okno: Základní linie
|
Vypočtené hodnocení homeostatického modelu pro inzulínovou rezistenci (HOMA-IR)
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v koncentraci apoproteinu A
Časové okno: Základní linie
|
ApoA, mg/dl
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v koncentraci apoproteinu B
Časové okno: Základní linie
|
ApoB, mg/dl
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v koncentraci apoproteinu C
Časové okno: Základní linie
|
ApoC, mg/dl
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v koncentraci apoproteinu E
Časové okno: Základní linie
|
ApoE, mg/dl
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v rychlosti produkce a frakční katabolické rychlosti Apo B se střední hustotou
Časové okno: Základní linie
|
Rychlost obratu, bazény/den
|
Základní linie
|
|
Rozdíl v rychlosti produkce a frakční katabolické rychlosti lipoproteinu s nízkou hustotou Apo B
Časové okno: Základní linie
|
Rychlost obratu, bazény/den
|
Základní linie
|
|
Lipolytická aktivita
Časové okno: Základní linie
|
Naměřená aktivita lipoproteinové lipázy, mU/ml
|
Základní linie
|
|
Aktivita jaterní lipázy
Časové okno: Základní linie
|
Měřená aktivita jaterní lipázy, mU/ml
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
24. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUS/53/2017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lipoproteinová kinetika
-
Uniformed Services University of the Health SciencesU.S. Army Medical Research and Development CommandPozastaveno
-
Walter Reed National Military Medical CenterUnited States Department of Defense; Oculogica, Inc.; Sync-Think, Inc.; Neurolign; TBIC...Dokončeno
-
University of Alabama at Birmingham3MDokončeno