Studie ibrutinibu s rituximabem u lidí s neléčeným lymfomem okrajové zóny

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný lymfom marginální zóny, včetně slezinných, nodálních a extranodálních podtypů v zařazující instituci.

• Žádná předchozí systémová léčba MZL s výjimkou následujících:

  • Předchozí antibiotická terapie H. pylori, C. psittaci a B. burgdorferi
  • Předchozí antivirová terapie pro HCV Poznámka: Subjekty jsou způsobilé, pokud měli předchozí splenektomii nebo jinou lokální chirurgickou léčbu nebo lokální radiační terapii bez systémové terapie a nyní vyžadují svou vůbec první systémovou terapii.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Pacienti s žaludečním MALT lymfomem musí být H. pylori negativní nebo selhali ve studii eradikace H. pylori
• Pacienti s žaludečním MALT lymfomem, kteří jsou negativní na H. pylori nebo kteří mají relabující/refrakterní onemocnění po eradikaci H. pylori, nesmějí být způsobilí pro radiační terapii žaludku, odmítli ji nebo selhali.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• ≥1 měřitelná léze na počítačové tomografii (CT) (> 1,5 cm v nejdelším rozměru), pokud se nejedná pouze o onemocnění kostní dřeně včetně pacientů s hemolytickou anémií. Léze v anatomických místech (jako jsou léze na končetinách nebo měkkých tkáních), které nejsou dobře vizualizovány pomocí CT, lze místo toho měřit zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). Pacienti se splenomegalií bez jiného měřitelného onemocnění musí mít splenomegalii > 15 cm v kraniokaudálním směru
• Očekávaná délka života > 3 měsíce, podle názoru zkoušejícího
• Ženy musí mít nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu ≥ 2 let; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie). Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru
• Mužské a ženské subjekty, které souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], sexuální abstinence nebo sterilizovaný partner) během léčby a po dobu 30 dnů (ženy) a 90 dní (muži) po poslední dávce studovaného léku
• Zdokumentované důkazy o potřebě léčby, včetně mimo jiné ohrožení funkce koncových orgánů, objemného onemocnění (>5 cm), symptomů, požadavku na transfuzi nebo podporu růstovým faktorem nebo lékařsky významné potřeby zásahu U subjektů s předpokládaným důkazem transformace založená na klinickém posouzení faktorů, jako je mimo jiné zvyšující se laktátdehydrogenáza (LDH), rychle se zhoršující onemocnění nebo časté B-symptomy, k vyloučení velkých buněk je nutná biopsie nádoru před léčbou i biopsie kostní dřeně proměna. U všech subjektů musí být před zařazením a randomizací známy výsledky jak biopsie nádoru, tak biopsie kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

• Lékařsky zjevný lymfom centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění
• Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí
• Anamnéza jiných malignit kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in-situ rakoviny nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 2 let
• Subjekt, který dostal silný inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A během 7 dnů před první dávkou ibrutinibu/placeba nebo subjekt, který vyžaduje nepřetržitou léčbu silným inhibitorem CYP3A
• Souběžná systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin A, takrolimus atd., nebo chronické podávání >20 mg/den prednisonu) během 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza nestabilní anginy pectoris, akutního koronárního syndromu nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem
• Nedávná infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu, která byla dokončena ≤ 14 dní před první dávkou studovaného léku
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Známá krvácivá diatéza (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Hepatitida B (HBV): Všichni jedinci musí být vyšetřeni na hepatitidu B a C. Jedinci s pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí na hepatitidu B musí být léčeni entekavirem nebo ekvivalentní léčbou podle standardu ústavní péče. (Pacienti s hepatitídou C mohou být zařazeni, pokud jsou splněny další parametry vylučující poškození jater. A nepodstupují aktivní léčbu hepatitidy C
• Virus lidské imunodeficience (HIV): POZNÁMKA: HIV je kontraindikací, pokud má subjekt aktivní oportunní infekci (OI) během 12 měsíců a počet CD4 je pod normálním rozmezím

• Jakákoli z následujících abnormalit:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
  • Počet krevních destiček
  • Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) ≥3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin >2,0 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hemoglobin
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
  • PT/INR > 1,5 x ULN a PTT (aPTT) > 1,5 x ULN, s výjimkou nedostatku faktoru XI nebo lupusového antikoagulantu.
• Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo úplná střevní obstrukce
• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav, včetně nekontrolovaného diabetes mellitus (DM) nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo nepřiměřeně ohrozit výsledky studie.
• Kojící nebo těhotná
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie
• Neschopný porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů)
• Osoby s chronickým onemocněním jater s poruchou funkce jater Child-Pugh třídy B nebo C