Eine Studie zu Ibrutinib mit Rituximab bei Menschen mit unbehandeltem Marginalzonen-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Marginalzonen-Lymphom, einschließlich Milz-, nodaler und extranodaler Subtypen an der aufnehmenden Einrichtung.

• Keine vorherige systemische Therapie für MZL mit Ausnahme der folgenden:

  • Vorherige Antibiotikatherapie für H. pylori, C. psittaci und B. burgdorferi
  • Vorherige antivirale Therapie für HCV Hinweis: Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie zuvor eine Splenektomie oder eine andere lokale chirurgische Behandlung oder lokale Strahlentherapie ohne systemische Therapie hatten und nun ihre allererste systemische Therapie benötigen.
• Männer und Frauen ≥18 Jahre
• Patienten mit Magen-MALT-Lymphom müssen H. pylori-negativ sein oder einen Versuch zur H. pylori-Eradikation nicht bestanden haben
• Patienten mit gastrischem MALT-Lymphom, die H. pylori-negativ sind oder die eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach H. pylori-Eradikation aufweisen, müssen für eine Magenbestrahlungstherapie ungeeignet sein, diese abgelehnt haben oder fehlgeschlagen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2
• ≥ 1 messbare Läsion im Computertomographie (CT)-Scan (> 1,5 cm in der längsten Abmessung), es sei denn, es handelt sich nur um eine Knochenmarkserkrankung, einschließlich solcher mit hämolytischer Anämie. Läsionen an anatomischen Stellen (z. B. Extremitäten oder Weichteilläsionen), die durch CT nicht gut sichtbar sind, können stattdessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen werden. Patienten mit Splenomegalie ohne andere messbare Erkrankung müssen eine Splenomegalie von > 15 cm in kraniokaudaler Richtung haben
• Lebenserwartung von >3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes
• Weibliche Probanden müssen ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte - keine Menstruation für ≥ 2 Jahre; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie). Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Männliche und weibliche Probanden, die damit einverstanden sind, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUDs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) während der Therapiedauer und für 30 Tage anzuwenden (Frauen) und 90 Tage (Männer) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Dokumentierter Nachweis der Notwendigkeit einer Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bedrohte Endorganfunktion, ausgedehnte Erkrankung (> 5 cm), Symptome, Bedarf an Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder medizinisch signifikanter Bedarf an Intervention Transformation basierend auf einer klinischen Bewertung von Faktoren wie, aber nicht beschränkt auf, Anstieg der Laktatdehydrogenase (LDH), sich schnell verschlechternde Erkrankung oder häufige B-Symptome, sind sowohl eine Tumorbiopsie vor der Behandlung als auch eine Knochenmarkbiopsie erforderlich, um große Zellen auszuschließen Transformation. Für alle Probanden müssen die Ergebnisse sowohl der Tumorbiopsie als auch der Knochenmarkbiopsie vor der Aufnahme und Randomisierung bekannt sein.

Ausschlusskriterien:

• Medizinisch offensichtliches Lymphom des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Erkrankung
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind geeignet
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Krebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Krankheit für ≥ 2 Jahre behandelt wurden
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Ibrutinib/Placebo einen starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitor erhalten haben, oder Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit einem starken CYP3A-Inhibitor benötigen
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung von > 20 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte Arrhythmien oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification; oder eine Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Kürzliche Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erforderte und ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion
• Bekannte Blutungsdiathese (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Hepatitis B (HBV): Alle Probanden müssen auf Hepatitis B und C untersucht werden. Probanden mit einer positiven Polymerase-Kettenreaktion für Hepatitis B müssen Entecavir oder eine gleichwertige Therapie gemäß dem institutionellen Behandlungsstandard erhalten. (Hep-C-Patienten können aufgenommen werden, wenn andere Parameter, die eine Leberfunktionsstörung ausschließen, erfüllt sind. Und sie unterziehen sich keiner aktiven Therapie gegen Hepatitis C
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV): HINWEIS: HIV ist eine Kontraindikation, wenn der Proband innerhalb von 12 Monaten eine aktive opportunistische Infektion (OI) hat und die CD4-Zahl unter dem normalen Bereich liegt

• Jede der folgenden Anomalien:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
  • Thrombozytenzahl
  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≥3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin >2,0 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hämoglobin
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
  • PT/INR > 1,5 x ULN und PTT (aPTT) > 1,5 x ULN, außer bei Faktor-XI-Mangel oder Lupus-Antikoagulans.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms oder vollständiger Darmverschluss
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand, einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus (DM), oder Funktionsstörungen des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnten
• Stillend oder schwanger
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen
• Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einwilligungserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen) vorzulegen
• Patienten mit chronischer Lebererkrankung mit eingeschränkter Leberfunktion Child-Pugh-Klasse B oder C