Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravenózní Aviptadil pro kritický COVID-19 s respiračním selháním (COVID-AIV)

21. července 2023 aktualizováno: APR Applied Pharma Research s.a.

ZYESAMI (Aviptadil) pro léčbu kritického COVID-19 s respiračním selháním

O novém koronaviru (SARS-CoV-2) je známo, že způsobuje respirační selhání, které je charakteristickým znakem akutního onemocnění COVID-19, jak je definováno novou klasifikací NIH/FDA. Přibližně 50 % těch, u kterých se rozvine kritický COVID-19, umírá, a to navzdory intenzivní péči a mechanické ventilaci. Pacienti s kritickým COVID-19 a respiračním selháním, kteří jsou v současnosti léčeni vysokým průtokem nazálního kyslíku, neinvazivní ventilací nebo mechanickou ventilací, budou léčeni ZYESAMI (aviptadil), syntetickou formou lidského vazoaktivního střevního polypeptidu (VIP) plus maximální intenzivní péče vs. placebo + maximální intenzivní péče. Pacienti budou randomizováni k intravenóznímu Aviptadilu, který bude dostávat eskalující dávky od 50 do 150 pmol/kg/hod po dobu 12 hodin.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Akutní poranění plic, které spouští kritický COVID-19, je známá smrtelná komplikace infekce koronavirem (SARS-CoV-2). Konvenční léčebná terapie včetně intenzivní péče a podpory dýchání je spojena s 80% úmrtností. Aviptadil, syntetická forma lidského vazoaktivního intestinálního polypeptidu (VIP), získala označení FDA Orphan Drug pro léčbu ARDS a byla přijata do programu FDA CoronaVirus Technology Accelerator Program.

VIP se váže na receptory VPAC1 na plicní alveolární buňce typu II (ATII). ATII buňky obsahují pouze 5 % plicních epiteliálních buněk, ale jsou kritické pro přenos kyslíku, produkci surfaktantu a udržování alveolárních buněk typu 1. 70 % VIP se váže na tento receptor. Buňka typu II je také buňka selektivně napadená virem SARS-CoV-2 prostřednictvím povrchového receptoru ACE2.

Neklinické studie prokazují, že VIP je vysoce koncentrovaný v plicích a specificky se váže na buňku ATII, kde zabraňuje aktivaci kaspázy-3 v plicích indukované NMDA, inhibuje produkci IL6 a TNFa, chrání před plicním edémem vyvolaným HCl a zvyšuje hladinu povrchově aktivní látky. Tyto a další účinky byly pozorovány na mnoha zvířecích modelových systémech poškození plic u myší, potkanů, morčat, ovcí, prasat a psů. V těchto modelech Aviptadil obnovuje bariérovou funkci na rozhraní endotel/alveolární, a tím chrání plíce a další orgány před selháním.

Aviptadil prokázal 20letou historii bezpečnosti ve studiích fáze 2 pro sarkoid, plicní fibrózu, bronchospasmus a ve studii fáze I u ARDS. V této studii fáze I bylo 8 pacientů s těžkým ARDS na mechanické ventilaci léčeno stoupajícími dávkami VIP. Sedm z 8 pacientů bylo úspěšně extubováno a byli naživu v časovém bodě pěti dnů. Šest opustilo nemocnici a jeden zemřel na nesouvisející srdeční příhodu.

Pod evropským regulačním úřadem bylo provedeno pět studií fáze 2 aviptadilu. Četné studie zdravých dobrovolníků prokázaly, že i.v. infuze Aviptadilu je dobře snášena s několika nežádoucími účinky včetně změn krevního tlaku, srdeční frekvence nebo EKG. Kromě publikovaných studií o použití u lidí se Aviptadil používá na kombinovaném základě na určitých JIP po mnoho let ve víře, že zachovává život a obnovuje funkce u plicní hypertenze, ARDS a akutního poškození plic (ALI).

V této studii budou pacienti, kteří jsou hospitalizováni pro kritickou infekci COVID-19 s respiračním selháním, náhodně přiděleni Aviptadilu podávanému intravenózní infuzí navíc k maximální intenzivní péči oproti samotné maximální intenzivní péči. Primárními cíli bude zlepšení okysličení krve a mortalita.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
203

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Rozšířený přístup

Způsob, jak pro pacienty s vážnými nemocemi nebo stavy, kteří se nemohou zúčastnit klinického hodnocení, získat přístup k lékařskému produktu, který nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Také se nazývá soucitné použití. Existují různé typy rozšířeného přístupu.
Již není k dispozici

Již není k dispozici

  • Dostupné: Pro tuto zkoumanou léčbu je v současné době k dispozici rozšířený přístup a pacienti, kteří nejsou účastníky klinické studie, mohou získat přístup k léku, biologickému nebo lékařskému zařízení. právě se studuje.
  • Již není k dispozici: Rozšířený přístup byl pro tento zásah k dispozici dříve, ale v současnosti není dostupný a nebude dostupný ani v budoucnu.
  • Dočasně nedostupné: Rozšířený přístup není v současné době pro tento zásah k dispozici, ale očekává se, že bude dostupný v budoucnu.
  • Schváleno pro marketing: Zásah byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití veřejností.
 mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California - Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Spojené státy, 64506
        • Heartland/Mosaic Health
    • Texas
      • Abilene, Texas, Spojené státy, 79601
        • Hendrick Health
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital
      • Frisco, Texas, Spojené státy, 75033
        • Texas Health Hospital Frisco
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritický COVID-19 s respiračním selháním
  • Lékař určí, že pacient je na maximální konvenční lékařské terapii

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství (těhotné ženy mohou požádat o otevřenou léčbu v rámci soucitné péče IND
  2. Stáří
  3. Mechanická ventilace po dobu delší než 7 dní v primární kohortě. Mechanická ventilace>21 dní v explorační kohortě
  4. Střední arteriální tlak < 65 mm Hg s použitím presoru podle protokolu JIP
  5. Nevratný stav (jiný než COVID-19) s předpokládaným smrtelným průběhem
  6. ECMO
  7. Současné nebo nedávné (do 30 dnů) zařazení do jiné výzkumné studie léčiva anti-IL6;
  8. Aktivní diagnostika syndromu získané imunodeficience;
  9. Pacienti po transplantaci v současnosti imunosuprimovaní;
  10. Chemoterapií indukovaná neutropenie (počet granulocytů
  11. Kardiogenní šok; městnavé srdeční selhání – třída 3 nebo 4 NYHA;
  12. Nedávný infarkt myokardu – za posledních 6 měsíců a troponin > 0,5
  13. Anurie (výdej moči < 50 ml/d) nebo jiné známky multiorgánového selhání
  14. Závažné onemocnění jater s portální hypertenzí;
  15. Nedávná mrtvice nebo trauma hlavy za posledních 12 měsíců
  16. zvýšený intrakraniální tlak nebo jiná závažná neurologická porucha;
  17. Tekutý průjem více než 3x/den; definováno jako více než 3 nekrvavé vodnaté stolice během 24 hodin, vyžadující další doplnění tekutin a elektrolytů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Aviptadil IV ve stupňujících se dávkách + standardní péče
Pacientům bude podáván Aviptadil IV ve stupňujících se dávkách 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/hod.
Lék: Aviptadil intravenózní infuzí + standardní péče
Aviptadil intravenózní infuzí + standardní péče (SOC). SOC je definováno tak, že nezahrnuje mimotělní mechanickou oxygenaci. Ti, kteří vyžadují ECMO, budou ze studie vyřazeni jako selhání léčby.
Ostatní jména:
  • ZYESAMI (aviptadil) + SOC
Experimentální: Placebo + standardní péče
Pacienti budou nejprve léčeni infuzí placeba + maximální intenzivní péčí
Lék: Normální infuze fyziologického roztoku + standardní péče
Fyziologický roztok intravenózní infuzí + standardní péče (SOC). SOC je definováno tak, že nezahrnuje mimotělní mechanickou oxygenaci. Ti, kteří vyžadují ECMO, budou ze studie vyřazeni jako selhání léčby.
Ostatní jména:
  • Placebo+SOC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Řešení respiračního selhání (živé a bez respiračního selhání)
Časové okno: Den 28
Účastník je naživu a bez respiračního selhání (bez následného relapsu během 7 dnů), u kterého bylo zjištěno, že již nevyžaduje akutní péči nebo více než nízký průtok kyslíku
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet živých účastníků v den 60
Časové okno: Den 60
Pravděpodobnost přežití při logistické regresi do 60. dne
Den 60
Počet účastníků, kteří během 60. dne dosáhli skóre 6–8 podle běžného skóre NIAID
Časové okno: Den 60
Dosažení skóre 6-8 na NIAID Ordinal Scale do 60. dne Skóre NIAID je stav pacienta na následující 8bodové škále: 1)Smrt2)Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO),3)Hospitalizovaný, na neinvazivní ventilaci nebo na zařízení s vysokým průtokem kyslíku, vyžadující lékařskou suplementaci5) Spitalizovaný kyslík – vyžadující doplňkovou lékařskou péči4) (související s COVID-19 nebo jinak)6)Hospitalizovaný, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči7)Nejste hospitalizováni, s omezenými aktivitami a/nebo vyžadují domácí kyslík8)Není hospitalizováni, bez omezení aktivit – nižší skóre NIAID je horší výsledek.
Den 60
Index okysličení měřený poměrem PaO2:FiO2
Časové okno: Den 7
index oxygenace (také známý jako poměr respirační tísně) měřený poměrem PaO2:FiO2 (respirační tíseň při umělé ventilaci). RDR: PaO2:FiO2 představuje střední klinický cílový bod, o kterém je známo, že předpovídá přežití. RDR lze měřit pouze u pacientů na mechanické ventilaci, protože se spoléhá na měření arteriálních krevních plynů, která se rutinně neodebírají u neintubovaných pacientů. Vyšší skóre znamená lepší klinický výsledek.
Den 7

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v IL-6
Časové okno: Den 28
Změna v IL-6, zánětlivém markeru
Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
APR Applied Pharma Research s.a.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Lavin Consulting, LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
22. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
22. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. července 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • COVID-AIV

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NeuroRx bude sdílet protokol studie a plán statistické analýzy na žádost kvalifikovaných výzkumníků

Časový rámec sdílení IPD

Momentálně dostupný

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Veřejný přístup

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení