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Aviptadil intravenoso para COVID-19 crítico con insuficiencia respiratoria (COVID-AIV)

21 de julio de 2023 actualizado por: APR Applied Pharma Research s.a.

ZYESAMI (Aviptadil) para el tratamiento del COVID-19 crítico con insuficiencia respiratoria

Se sabe que el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) causa insuficiencia respiratoria, que es el sello distintivo de la COVID-19 aguda, según lo define la nueva clasificación NIH/FDA. Aproximadamente el 50% de los que desarrollan COVID-19 crítico mueren, a pesar de cuidados intensivos y ventilación mecánica. Los pacientes con COVID-19 crítico e insuficiencia respiratoria, actualmente tratados con oxígeno nasal de alto flujo, ventilación no invasiva o ventilación mecánica, serán tratados con ZYESAMI (aviptadil), una forma sintética de polipéptido intestinal vasoactivo humano (VIP) más cuidados intensivos máximos vs. .placebo + cuidados intensivos máximos. Los pacientes serán aleatorizados para recibir Aviptadil intravenoso y recibirán dosis crecientes de 50 a 150 pmol/kg/h durante 12 horas.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

La lesión pulmonar aguda, que desencadena la COVID-19 crítica, es una complicación letal conocida de la infección por el virus Corona (SARS-CoV-2). La terapia médica convencional, que incluye cuidados intensivos y soporte respiratorio, se asocia con una mortalidad del 80%. Aviptadil, una forma sintética de polipéptido intestinal vasoactivo humano (VIP), recibió la Designación de medicamento huérfano de la FDA para el tratamiento del SDRA y fue admitido en el Programa Acelerador de Tecnología CoronaVirus de la FDA.

VIP se une a los receptores VPAC1 en la célula pulmonar alveolar tipo II (ATII). Las células ATII comprenden solo el 5% de las células epiteliales pulmonares, pero son críticas para la transferencia de oxígeno, la producción de surfactante y el mantenimiento de las células alveolares tipo 1. El 70% del VIP se une a este receptor. La célula Tipo II también es la célula atacada selectivamente por el virus SARS-CoV-2 a través del receptor de superficie ACE2.

Los estudios no clínicos demuestran que el VIP está altamente concentrado en el pulmón y se une específicamente a la célula ATII, donde previene la activación de la caspasa-3 inducida por NMDA en el pulmón, inhibe la producción de IL6 y TNFa, protege contra el edema pulmonar inducido por HCl y regula al alza el surfactante Estos y otros efectos se han observado en numerosos sistemas de modelos animales de lesión pulmonar en ratones, ratas, cobayos, ovejas, cerdos y perros. En estos modelos, Aviptadil restaura la función de barrera en la interfaz endotelial/alveolar y, por lo tanto, protege el pulmón y otros órganos del fallo.

Aviptadil itiene una historia demostrada de seguridad de 20 años en ensayos de fase 2 para sarcoide, fibrosis pulmonar, broncoespasmo y un ensayo de fase I en ARDS. En ese ensayo de fase I, 8 pacientes con SDRA severo en ventilación mecánica fueron tratados con dosis ascendentes de VIP. Siete de los 8 pacientes fueron extubados con éxito y estaban vivos a los cinco días. Seis abandonaron el hospital y uno murió de un evento cardíaco no relacionado.

Se han realizado cinco ensayos de fase 2 de aviptadil bajo la autoridad reguladora europea. Numerosos estudios de voluntarios sanos han demostrado que i.v. La infusión de Aviptadil se tolera bien con pocos efectos adversos, incluidas alteraciones en la presión arterial, la frecuencia cardíaca o el ECG. Además de los estudios publicados sobre el uso en humanos, Aviptadil se ha utilizado en forma compuesta en ciertas UCI durante muchos años con la creencia de que preserva la vida y restaura la función en la hipertensión pulmonar, SDRA y lesión pulmonar aguda (ALI).

En este estudio, los pacientes hospitalizados por infección crítica por COVID-19 con insuficiencia respiratoria se asignarán aleatoriamente a Aviptadil administrado mediante infusión intravenosa además de cuidados intensivos máximos frente a cuidados intensivos máximos solos. Los criterios de valoración principales serán la mejora de la oxigenación de la sangre y la mortalidad.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
203

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2
  • Fase 3

Acceso ampliado

Acceso ampliado

Una forma para que los pacientes con enfermedades o afecciones graves que no pueden participar en un ensayo clínico obtengan acceso a un producto médico que no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). También llamado uso compasivo. Existen diferentes tipos de acceso expandido.
Ya no está disponible

Ya no está disponible

  • Disponible: el acceso ampliado está actualmente disponible para este tratamiento en investigación, y los pacientes que no participan en el estudio clínico pueden obtener acceso al medicamento, producto biológico o dispositivo médico. en estudio.
  • Ya no está disponible: el acceso ampliado estaba disponible para esta intervención anteriormente, pero no está disponible actualmente y no lo estará en el futuro.
  • No disponible temporalmente: el acceso ampliado no está disponible actualmente para esta intervención, pero se espera que esté disponible en el futuro.
  • Aprobado para marketing: la intervención ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para uso público.
 fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California - Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64506
        • Heartland/Mosaic Health
    • Texas
      • Abilene, Texas, Estados Unidos, 79601
        • Hendrick Health
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital
      • Frisco, Texas, Estados Unidos, 75033
        • Texas Health Hospital Frisco
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

14 años a 96 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • COVID-19 crítico con insuficiencia respiratoria
  • Determinación del médico de que el paciente recibe la máxima terapia médica convencional

Criterio de exclusión:

  1. Embarazo (las mujeres embarazadas pueden solicitar un tratamiento de etiqueta abierta bajo cuidado compasivo IND
  2. Años
  3. Ventilación mecánica durante más de 7 días en la cohorte primaria. Ventilación mecánica >21 días en la cohorte exploratoria
  4. Presión arterial media < 65 mm Hg con uso de presor según protocolo de UCI
  5. Condición irreversible (que no sea COVID-19) con curso fatal proyectado
  6. ECMO
  7. Inscripción actual o reciente (dentro de los 30 días) en otro ensayo de investigación del fármaco anti-IL6;
  8. Diagnóstico activo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
  9. Pacientes trasplantados actualmente inmunodeprimidos;
  10. Neutropenia inducida por quimioterapia (recuento de granulocitos
  11. Shock cardiogénico; insuficiencia cardíaca congestiva - NYHA Clase 3 o 4;
  12. Infarto de miocardio reciente: en los últimos 6 meses y troponina > 0,5
  13. Anuria (diuresis < 50 ml/día) u otros signos de insuficiencia multiorgánica
  14. Enfermedad hepática grave con hipertensión portal;
  15. Accidente cerebrovascular o traumatismo craneoencefálico reciente en los últimos 12 meses
  16. Aumento de la presión intracraneal u otro trastorno neurológico grave;
  17. Diarrea líquida más de 3 veces al día; definido como más de 3 deposiciones acuosas sin sangre en un período de 24 horas, que requieren suplementos adicionales de líquidos y electrolitos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Aviptadil IV en dosis crecientes + tratamiento estándar
Los pacientes recibirán Aviptadil IV en dosis crecientes de 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/hr
Droga: Aviptadil por infusión intravenosa + tratamiento estándar
Aviptadil por infusión intravenosa + estándar de atención (SOC). El SOC se define para no incluir la oxigenación mecánica extracorpórea. Aquellos que requieran ECMO serán retirados del estudio como fracasos del tratamiento.
Otros nombres:
  • ZYESAMI (aviptadil) +SOC
Experimental: Placebo + estándar de cuidado
Los pacientes serán tratados primero con infusión de placebo + cuidados intensivos máximos
Droga: Infusión de solución salina normal + atención estándar
Solución salina por infusión intravenosa + estándar de cuidado (SOC). El SOC se define para no incluir la oxigenación mecánica extracorpórea. Aquellos que requieran ECMO serán retirados del estudio como fracasos del tratamiento.
Otros nombres:
  • Placebo+SOC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resolución de Insuficiencia Respiratoria (Vivos y Libres de Insuficiencia Respiratoria)
Periodo de tiempo: Día 28
El participante está vivo y libre de insuficiencia respiratoria (sin recaídas posteriores durante 7 días) determinado como que ya no requiere atención aguda o más que oxígeno de bajo flujo
Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes vivos en el día 60
Periodo de tiempo: Día 60
Probabilidad de supervivencia en regresión logística hasta el día 60
Día 60
Número de participantes que lograron una puntuación de 6 a 8 en la puntuación ordinal del NIAID hasta el día 60
Periodo de tiempo: Día 60
Logro de una puntuación de 6 a 8 en la escala ordinal de NIAID hasta el día 60 La puntuación de NIAID es el estado del paciente en la siguiente escala de 8 puntos: 1) Muerte 2) Hospitalizado, con ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), 3) Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo 4) Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario 5) Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario - que requiere atención médica continua (COVID -19 relacionado o de otra manera) 6) Hospitalizado, no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua 7) No hospitalizado, limitación de actividades y/o requiere oxígeno en el hogar 8) No hospitalizado, sin limitaciones de actividades: una puntuación NIAID más baja es un peor resultado.
Día 60
Índice de oxigenación medido por la relación PaO2:FiO2
Periodo de tiempo: Día 7
índice de oxigenación (también conocido como Relación de Dificultad Respiratoria) medido por la relación PaO2:FiO2 (dificultad respiratoria durante la ventilación mecánica). RDR: PaO2:FiO2 representa un criterio de valoración clínico intermedio que se sabe que predice la supervivencia. La RDR solo se puede medir en pacientes con ventilación mecánica debido a su dependencia de las mediciones de gases en sangre arterial que no se obtienen de forma rutinaria en pacientes no intubados. Una puntuación más alta indica un mejor resultado clínico.
Día 7

Otras medidas de resultado

Otras medidas de resultado

Para ensayos clínicos, una medida planificada descrita en el protocolo que se utiliza para determinar el efecto de una intervención/tratamiento en los participantes. Para estudios de observación, una medida u observación que se utiliza para describir patrones de enfermedades o rasgos, o asociaciones con exposiciones, factores de riesgo o tratamiento. Los tipos de medidas de resultado incluyen la medida de resultado primaria y la medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en IL-6
Periodo de tiempo: Día 28
Cambio en IL-6, un marcador inflamatorio
Día 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
APR Applied Pharma Research s.a.

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Lavin Consulting, LLC

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Silla de estudio: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
15 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
22 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
22 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
14 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
14 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
17 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
24 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
21 de julio de 2023

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • COVID-AIV

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

NeuroRx compartirá el protocolo de estudio y el plan de análisis estadístico a pedido de investigadores calificados

Marco de tiempo para compartir IPD

Actualmente disponible

Criterios de acceso compartido de IPD

Acceso público

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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