Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravenózní Aviptadil pro kritický COVID-19 s respiračním selháním (COVID-AIV)

21. července 2023 aktualizováno: APR Applied Pharma Research s.a.

ZYESAMI (Aviptadil) pro léčbu kritického COVID-19 s respiračním selháním

O novém koronaviru (SARS-CoV-2) je známo, že způsobuje respirační selhání, které je charakteristickým znakem akutního onemocnění COVID-19, jak je definováno novou klasifikací NIH/FDA. Přibližně 50 % těch, u kterých se rozvine kritický COVID-19, umírá, a to navzdory intenzivní péči a mechanické ventilaci. Pacienti s kritickým COVID-19 a respiračním selháním, kteří jsou v současnosti léčeni vysokým průtokem nazálního kyslíku, neinvazivní ventilací nebo mechanickou ventilací, budou léčeni ZYESAMI (aviptadil), syntetickou formou lidského vazoaktivního střevního polypeptidu (VIP) plus maximální intenzivní péče vs. placebo + maximální intenzivní péče. Pacienti budou randomizováni k intravenóznímu Aviptadilu, který bude dostávat eskalující dávky od 50 do 150 pmol/kg/hod po dobu 12 hodin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní poranění plic, které spouští kritický COVID-19, je známá smrtelná komplikace infekce koronavirem (SARS-CoV-2). Konvenční léčebná terapie včetně intenzivní péče a podpory dýchání je spojena s 80% úmrtností. Aviptadil, syntetická forma lidského vazoaktivního intestinálního polypeptidu (VIP), získala označení FDA Orphan Drug pro léčbu ARDS a byla přijata do programu FDA CoronaVirus Technology Accelerator Program.

VIP se váže na receptory VPAC1 na plicní alveolární buňce typu II (ATII). ATII buňky obsahují pouze 5 % plicních epiteliálních buněk, ale jsou kritické pro přenos kyslíku, produkci surfaktantu a udržování alveolárních buněk typu 1. 70 % VIP se váže na tento receptor. Buňka typu II je také buňka selektivně napadená virem SARS-CoV-2 prostřednictvím povrchového receptoru ACE2.

Neklinické studie prokazují, že VIP je vysoce koncentrovaný v plicích a specificky se váže na buňku ATII, kde zabraňuje aktivaci kaspázy-3 v plicích indukované NMDA, inhibuje produkci IL6 a TNFa, chrání před plicním edémem vyvolaným HCl a zvyšuje hladinu povrchově aktivní látky. Tyto a další účinky byly pozorovány na mnoha zvířecích modelových systémech poškození plic u myší, potkanů, morčat, ovcí, prasat a psů. V těchto modelech Aviptadil obnovuje bariérovou funkci na rozhraní endotel/alveolární, a tím chrání plíce a další orgány před selháním.

Aviptadil prokázal 20letou historii bezpečnosti ve studiích fáze 2 pro sarkoid, plicní fibrózu, bronchospasmus a ve studii fáze I u ARDS. V této studii fáze I bylo 8 pacientů s těžkým ARDS na mechanické ventilaci léčeno stoupajícími dávkami VIP. Sedm z 8 pacientů bylo úspěšně extubováno a byli naživu v časovém bodě pěti dnů. Šest opustilo nemocnici a jeden zemřel na nesouvisející srdeční příhodu.

Pod evropským regulačním úřadem bylo provedeno pět studií fáze 2 aviptadilu. Četné studie zdravých dobrovolníků prokázaly, že i.v. infuze Aviptadilu je dobře snášena s několika nežádoucími účinky včetně změn krevního tlaku, srdeční frekvence nebo EKG. Kromě publikovaných studií o použití u lidí se Aviptadil používá na kombinovaném základě na určitých JIP po mnoho let ve víře, že zachovává život a obnovuje funkce u plicní hypertenze, ARDS a akutního poškození plic (ALI).

V této studii budou pacienti, kteří jsou hospitalizováni pro kritickou infekci COVID-19 s respiračním selháním, náhodně přiděleni Aviptadilu podávanému intravenózní infuzí navíc k maximální intenzivní péči oproti samotné maximální intenzivní péči. Primárními cíli bude zlepšení okysličení krve a mortalita.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

203

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California - Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Spojené státy, 64506
        • Heartland/Mosaic Health
    • Texas
      • Abilene, Texas, Spojené státy, 79601
        • Hendrick Health
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital
      • Frisco, Texas, Spojené státy, 75033
        • Texas Health Hospital Frisco
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 96 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritický COVID-19 s respiračním selháním
  • Lékař určí, že pacient je na maximální konvenční lékařské terapii

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství (těhotné ženy mohou požádat o otevřenou léčbu v rámci soucitné péče IND
  2. Stáří
  3. Mechanická ventilace po dobu delší než 7 dní v primární kohortě. Mechanická ventilace>21 dní v explorační kohortě
  4. Střední arteriální tlak < 65 mm Hg s použitím presoru podle protokolu JIP
  5. Nevratný stav (jiný než COVID-19) s předpokládaným smrtelným průběhem
  6. ECMO
  7. Současné nebo nedávné (do 30 dnů) zařazení do jiné výzkumné studie léčiva anti-IL6;
  8. Aktivní diagnostika syndromu získané imunodeficience;
  9. Pacienti po transplantaci v současnosti imunosuprimovaní;
  10. Chemoterapií indukovaná neutropenie (počet granulocytů
  11. Kardiogenní šok; městnavé srdeční selhání – třída 3 nebo 4 NYHA;
  12. Nedávný infarkt myokardu – za posledních 6 měsíců a troponin > 0,5
  13. Anurie (výdej moči < 50 ml/d) nebo jiné známky multiorgánového selhání
  14. Závažné onemocnění jater s portální hypertenzí;
  15. Nedávná mrtvice nebo trauma hlavy za posledních 12 měsíců
  16. zvýšený intrakraniální tlak nebo jiná závažná neurologická porucha;
  17. Tekutý průjem více než 3x/den; definováno jako více než 3 nekrvavé vodnaté stolice během 24 hodin, vyžadující další doplnění tekutin a elektrolytů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aviptadil IV ve stupňujících se dávkách + standardní péče
Pacientům bude podáván Aviptadil IV ve stupňujících se dávkách 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/hod.
Lék: Aviptadil intravenózní infuzí + standardní péče
Aviptadil intravenózní infuzí + standardní péče (SOC). SOC je definováno tak, že nezahrnuje mimotělní mechanickou oxygenaci. Ti, kteří vyžadují ECMO, budou ze studie vyřazeni jako selhání léčby.
Ostatní jména:
  • ZYESAMI (aviptadil) + SOC
Experimentální: Placebo + standardní péče
Pacienti budou nejprve léčeni infuzí placeba + maximální intenzivní péčí
Lék: Normální infuze fyziologického roztoku + standardní péče
Fyziologický roztok intravenózní infuzí + standardní péče (SOC). SOC je definováno tak, že nezahrnuje mimotělní mechanickou oxygenaci. Ti, kteří vyžadují ECMO, budou ze studie vyřazeni jako selhání léčby.
Ostatní jména:
  • Placebo+SOC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Řešení respiračního selhání (živé a bez respiračního selhání)
Časové okno: Den 28
Účastník je naživu a bez respiračního selhání (bez následného relapsu během 7 dnů), u kterého bylo zjištěno, že již nevyžaduje akutní péči nebo více než nízký průtok kyslíku
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet živých účastníků v den 60
Časové okno: Den 60
Pravděpodobnost přežití při logistické regresi do 60. dne
Den 60
Počet účastníků, kteří během 60. dne dosáhli skóre 6–8 podle běžného skóre NIAID
Časové okno: Den 60
Dosažení skóre 6-8 na NIAID Ordinal Scale do 60. dne Skóre NIAID je stav pacienta na následující 8bodové škále: 1)Smrt2)Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO),3)Hospitalizovaný, na neinvazivní ventilaci nebo na zařízení s vysokým průtokem kyslíku, vyžadující lékařskou suplementaci5) Spitalizovaný kyslík – vyžadující doplňkovou lékařskou péči4) (související s COVID-19 nebo jinak)6)Hospitalizovaný, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči7)Nejste hospitalizováni, s omezenými aktivitami a/nebo vyžadují domácí kyslík8)Není hospitalizováni, bez omezení aktivit – nižší skóre NIAID je horší výsledek.
Den 60
Index okysličení měřený poměrem PaO2:FiO2
Časové okno: Den 7
index oxygenace (také známý jako poměr respirační tísně) měřený poměrem PaO2:FiO2 (respirační tíseň při umělé ventilaci). RDR: PaO2:FiO2 představuje střední klinický cílový bod, o kterém je známo, že předpovídá přežití. RDR lze měřit pouze u pacientů na mechanické ventilaci, protože se spoléhá na měření arteriálních krevních plynů, která se rutinně neodebírají u neintubovaných pacientů. Vyšší skóre znamená lepší klinický výsledek.
Den 7

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v IL-6
Časové okno: Den 28
Změna v IL-6, zánětlivém markeru
Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

APR Applied Pharma Research s.a.

Spolupracovníci

Lavin Consulting, LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

22. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COVID-AIV

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NeuroRx bude sdílet protokol studie a plán statistické analýzy na žádost kvalifikovaných výzkumníků

Časový rámec sdílení IPD

Momentálně dostupný

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Veřejný přístup

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní poranění plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit