Studie k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky jednorázového fluzoparibu u zdravých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé čínské subjekty, muži i ženy, ve věku 18 až 45 let včetně a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu a laboratorních testů;
• Tělesná hmotnost muže ≥50 kg, tělesná hmotnost ženy ≥45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥18,0 a ≤29,0 kg/m2 včetně;

• Ženy souhlasí s tím, že nebudou těhotné nebo nekojí od začátku screeningu studie do 90 dnů po dokončení studie:

  • Negativní těhotenský test z krve a moči u žen ve fertilním věku při Screeningu a při Check-in;
  • Ženy s reprodukčním potenciálem jsou ochotné a schopné používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění; Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Ženy, které nemohou otěhotnět, nebudou muset používat antikoncepci. Ženy s nedětským potenciálem jsou definovány jako trvale sterilní (např. v důsledku hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako nejméně 12 měsíců po ukončení menstruace bez alternativní lékařské příčiny a hladiny FSH v séru > 25 IU/l).
• Muži souhlasí s tím, že se během studie a alespoň 90 dnů po podání fluzoparibu zdrží darování spermatu a zplodí dítě; mužští účastníci musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinenti, nebo musí zajistit používání kondomu pro všechny sexuální aktivity (s mužským nebo ženským partnerem) po stejnou dobu.
• Schopnost a ochota zdržet se kofeinu nebo produktů obsahujících kofein, alkoholu, ovocných džusů a kouření/tabákových produktů nejméně 48 hodin před Check-inem do konce Bezpečnostní kontroly;
• Schopnost a ochota zdržet se konzumace a pití produktů obsahujících mák a citrusových plodů souvisejících s grapefruitem (např. sevillské pomeranče, pomela) během 7 dnů před dávkováním až do odběru konečného vzorku krve PK (4. den);
• Schopnost a ochota zdržet se namáhavého cvičení (zvedání těžkých břemen, posilování, kalistenika, aerobik) během 7 dnů před podáním dávky až do odběru konečného vzorku krve PK (4. den);
• Ochotný a schopný dodržet všechny plánované návštěvy, studijní postupy a poskytuje písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo historie klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, neuropsychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli stavu, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva;
• měl závažnou infekci, trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu a při Check-In; plánovat operaci během zkoušky;
• Anamnéza EKG abnormalit, zdokumentovaných srdečních arytmií nebo kardiovaskulárních onemocnění; nebo QTcF interval >450 ms pro muže, >470 ms pro ženy nebo <300 msec;
• Systolický krevní tlak (SBP) subjektu je >140 nebo <90 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) je >90 nebo <50 mmHg, klidová srdeční frekvence <40 nebo >100 tepů za minutu a frekvence dýchání <10 nebo >20 dechů/min. při Screeningu nebo Check-in po odpočinku v pololehu po dobu 5 minut. Vitaly lze opakovat dvakrát (minimálně s odstupem 1 až 2 minut) na základě úsudku vyšetřovatele;
• Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění nebo jakákoli aktivní systémová virová infekce vyžadující terapii (např. hepatitida B nebo C);
• Subjekt má v anamnéze přecitlivělost typu 1 na jakýkoli lék;
• Subjekt má důkazy o zneužívání návykových látek, v anamnéze zneužívání návykových látek nebo je pozitivní na zneužívání drog (např. metamfetaminy, opiáty, metadon, kokain, amfetaminy, kanabinoidy, tricyklická antidepresiva, fencyklidin, barbituráty, benzodiazepiny) nebo alkohol při screeningu a Check-in (den -1);
• Symptomatická hypoglykémie v anamnéze;
• Subjekty, které kouří více než 5 cigaret denně nebo se nebudou zdržovat kouření počínaje alespoň 48 hodinami před screeningem a kontrolou v den -1 a během studie;
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu v posledních 3 měsících přesahující průměrný týdenní příjem 14 standardních nápojů; 1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu;
• Subjekt užíval léky na předpis do 14 dnů nebo, podle uvážení PI, volně prodejné léky, dietní/výživové doplňky (kromě hormonální antikoncepce, paracetamolu do 2 gramů/den, vitamínových doplňků) během 7 dnů nebo 5 poločasů před k podávání fluzoparibu;
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 3 měsíců (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) od podání;
• Užívání léků ovlivňujících metabolismus jater do 1 měsíce od screeningu;
• Darování krve nebo ztráta více než 200 ml krve během 1 měsíce od screeningu; nebo darování krve nebo ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců od screeningu; nebo dostali krev do 8 týdnů od screeningu;
• Jakékoli jiné závažné onemocnění/stav, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýšily riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie nebo by mohly bránit vyhodnocení odpovědi subjektu.