Studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica del fluzoparib monodose in soggetti cinesi sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti cinesi sani, maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi e in buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma e test di laboratorio;
• Peso corporeo maschile ≥50 kg, peso corporeo femminile ≥45 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥18,0 e ≤29,0 kg/m2, inclusi;

• I soggetti di sesso femminile accettano di non essere in gravidanza o in allattamento dall'inizio dello screening dello studio fino a 90 giorni dopo il completamento della sperimentazione:

  • Un test di gravidanza su sangue e urina negativo per le donne in età fertile rispettivamente allo Screening e al Check-in;
  • Le femmine con potenziale riproduttivo sono disposte e in grado di impiegare un metodo di controllo delle nascite/contraccezione altamente efficace per prevenire la gravidanza; Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè, meno dell'1% all'anno), se utilizzato in modo coerente e corretto. Le donne in età non fertile non dovranno usare contraccettivi. Le donne in età non fertile sono definite come permanentemente sterili (p. es., a causa di isterectomia) o in postmenopausa (definite come almeno 12 mesi dopo la cessazione delle mestruazioni senza una causa medica alternativa e livelli sierici di FSH >25 UI/L).
• I maschi accettano di astenersi dal donare lo sperma e dalla procreazione durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione di fluzoparib; i partecipanti di sesso maschile devono accettare di rimanere astinenti o devono assicurarsi che venga utilizzato un preservativo per tutte le attività sessuali (con un partner maschile o femminile) per la stessa durata.
• In grado e disposti ad astenersi da caffeina o prodotti contenenti caffeina, alcol, succhi di frutta e prodotti da fumo/tabacco da almeno 48 ore prima del check-in fino alla fine del follow-up sulla sicurezza;
• In grado e disposti ad astenersi dal mangiare e dal bere prodotti contenenti semi di papavero e agrumi correlati al pompelmo (p. es., arance di Siviglia, pomelo) nei 7 giorni precedenti la somministrazione fino a dopo la raccolta del campione di sangue PK finale (Giorno 4);
• In grado e disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico (sollevamento di carichi pesanti, allenamento con i pesi, ginnastica ritmica, aerobica) entro 7 giorni prima della somministrazione fino a dopo la raccolta del campione di sangue PK finale (giorno 4);
• Disposto e in grado di rispettare tutte le visite programmate, le procedure di studio e fornisce il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, neuropsichiatrica clinicamente significativa o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
• Ha subito un'infezione grave, un trauma o un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening e al momento del check-in; pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico durante il processo;
• Una storia medica passata di anomalie dell'ECG, aritmie cardiache documentate o malattie cardiovascolari; o intervallo QTcF >450 msec per i maschi, >470 msec per le femmine, o <300 msec;
• La pressione arteriosa sistolica (SBP) del soggetto è >140 o <90 mmHg, la pressione arteriosa diastolica (DBP) è >90 o <50 mmHg, la frequenza cardiaca a riposo <40 o >100 bpm e la frequenza respiratoria <10 o >20 respiri/min allo Screening o al Check-in dopo aver riposato in posizione semi-supina per 5 minuti. I parametri vitali possono essere ripetuti due volte (a distanza di almeno 1 o 2 minuti l'uno dall'altro) in base al giudizio dell'investigatore;
• Anamnesi di immunodeficienza inclusa sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o qualsiasi infezione virale sistemica attiva che richieda terapia (p. es., epatite B o C);
• Il soggetto ha una storia di ipersensibilità di tipo 1 a qualsiasi farmaco;
• Il soggetto ha prove di abuso di sostanze, una storia di abuso di sostanze o è positivo per droghe d'abuso (p. es., metanfetamine, oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine, cannabinoidi, antidepressivi triciclici, fenciclidina, barbiturici, benzodiazepine) o alcol allo Screening e Check-in (Giorno -1);
• Storia di ipoglicemia sintomatica;
• Soggetti che fumano più di 5 sigarette al giorno o che non si asterranno dal fumare a partire da almeno 48 ore prima dello screening e del check-in il Giorno -1 e durante lo studio;
• Storia di consumo regolare di alcol negli ultimi 3 mesi superiore a un'assunzione settimanale media di 14 bevande standard; 1 bevanda = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici;
• Il soggetto ha utilizzato farmaci su prescrizione entro 14 giorni o, a discrezione del PI, farmaci da banco, integratori dietetici/nutrizionali (eccetto contraccettivi ormonali, paracetamolo inferiore a 2 grammi/giorno, integratori vitaminici) entro 7 giorni o 5 emivite precedenti alla somministrazione di fluzoparib;
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) dalla somministrazione;
• Uso di farmaci che influenzano il metabolismo epatico entro 1 mese dallo screening;
• Donazione o perdita di sangue superiore a 200 ml di sangue entro 1 mese dallo screening; o donazione di sangue o perdita di oltre 400 ml di sangue entro 3 mesi dallo screening; o ricevuto sangue entro 8 settimane dallo screening;
• Qualsiasi altra grave malattia/condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ha sostanzialmente aumentato il rischio associato alla partecipazione del soggetto e al completamento dello studio o potrebbe precludere la valutazione della risposta del soggetto.