Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Fluzoparib in Einzeldosis bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde chinesische Probanden, männlich und weiblich, im Alter von 18 bis 45 Jahren, einschließlich, und bei guter Gesundheit, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des Elektrokardiogramms und der Labortests festgestellt;
• Männliches Körpergewicht ≥50 kg, weibliches Körpergewicht ≥45 kg, Body-Mass-Index (BMI) zwischen ≥18,0 und ≤29,0 kg/m2, einschließlich;

• Weibliche Probanden stimmen zu, vom Beginn des Studienscreenings bis 90 Tage nach Abschluss der Studie nicht schwanger zu sein oder zu stillen:

  • Ein negativer Blut- und Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening bzw. beim Check-in;
  • Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit und in der Lage, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern; Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (dh weniger als 1 % pro Jahr) führt. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen keine Verhütungsmittel anwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter werden als dauerhaft steril (z. B. aufgrund einer Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate nach Beendigung der Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und Serum-FSH-Spiegel > 25 IE/l) definiert.
• Männer stimmen zu, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung von Fluzoparib auf Samenspenden und die Zeugung eines Kindes zu verzichten; männliche Teilnehmer müssen zustimmen, abstinent zu bleiben, oder sicherstellen, dass für die gleiche Dauer bei allen sexuellen Aktivitäten (mit einem männlichen oder weiblichen Partner) ein Kondom verwendet wird.
• in der Lage und bereit sind, mindestens 48 Stunden vor dem Check-in bis zum Ende der Sicherheitsnachsorge auf Koffein oder koffeinhaltige Produkte, Alkohol, Fruchtsäfte und Rauch-/Tabakprodukte zu verzichten;
• Fähigkeit und Bereitschaft, innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung bis nach der Entnahme der letzten PK-Blutprobe (Tag 4) keine Mohnsamen-haltigen Produkte und Grapefruit-verwandte Zitrusfrüchte (z. B. Sevilla-Orangen, Pampelmusen) zu essen und zu trinken;
• In der Lage und bereit, innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung bis nach der Entnahme der letzten PK-Blutprobe (Tag 4) auf anstrengende Übungen (schweres Heben, Krafttraining, Gymnastik, Aerobic) zu verzichten;
• Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche und Studienverfahren einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, neuropsychiatrischen Erkrankung oder einer Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen kann;
• Hatte eine schwere Infektion, ein Trauma oder eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening und beim Check-in; eine Operation während der Studie planen;
• Eine Vorgeschichte von EKG-Anomalien, dokumentierten Herzrhythmusstörungen oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen; oder QTcF-Intervall > 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen oder < 300 ms;
• Der systolische Blutdruck (SBP) des Probanden beträgt > 140 oder < 90 mmHg, der diastolische Blutdruck (DBP) beträgt > 90 oder < 50 mmHg, die Ruheherzfrequenz < 40 oder > 100 bpm und die Atemfrequenz < 10 oder > 20 Atemzüge/min beim Screening oder Check-in, nachdem Sie sich 5 Minuten lang in einer halbliegenden Position ausgeruht haben. Vitaltests können je nach Ermessen des Ermittlers zweimal wiederholt werden (mindestens 1 bis 2 Minuten auseinander);
• Immunschwäche in der Anamnese, einschließlich Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV), oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder eine aktive systemische Virusinfektion, die eine Therapie erfordert (z. B. Hepatitis B oder C);
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Typ-1-Überempfindlichkeit gegen Medikamente;
• Das Subjekt hat Hinweise auf Drogenmissbrauch, eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder ist positiv für Drogenmissbrauch (z. B. Methamphetamine, Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine, Cannabinoide, trizyklische Antidepressiva, Phencyclidin, Barbiturate, Benzodiazepine) oder Alkohol beim Screening und Check-in (Tag -1);
• Geschichte der symptomatischen Hypoglykämie;
• Probanden, die mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen oder ab mindestens 48 Stunden vor dem Screening und Check-in am Tag -1 und während der Studie nicht auf das Rauchen verzichten;
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums in den letzten 3 Monaten, der eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von 14 Standardgetränken übersteigt; 1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Schnaps;
• Das Subjekt hat verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen oder nach Ermessen von PI rezeptfreie Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel (außer hormonelle Kontrazeptiva, Paracetamol unter 2 Gramm/Tag, Vitaminpräparate) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten zuvor verwendet zur Verabreichung von Fluzoparib;
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) nach der Einnahme;
• Verwendung von Medikamenten, die den Leberstoffwechsel innerhalb von 1 Monat nach dem Screening beeinflussen;
• Blutspende oder Verlust von mehr als 200 ml Blut innerhalb von 1 Monat nach dem Screening; oder Blutspende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; oder Blut innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening erhalten;
• Jede andere schwere Krankheit/Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme des Probanden an und dem Abschluss der Studie wesentlich erhöht oder die Bewertung der Reaktion des Probanden ausschließen könnte.