Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​enkeltdosis Fluzoparib hos raske kinesiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde kinesiske forsøgspersoner, mænd og kvinder, i alderen 18 til 45 år, inklusive, og ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietests;
• Mandlig kropsvægt ≥50 kg, kvindelig kropsvægt ≥45 kg, kropsmasseindeks (BMI) mellem ≥18,0 og ≤29,0 kg/m2 inklusive;

• Kvindelige forsøgspersoner indvilliger i ikke at være gravide eller ammende fra begyndelsen af ​​undersøgelsens screening til 90 dage efter forsøgets afslutning:

  • En negativ blod- og uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved henholdsvis screening og check-in;
  • Kvinder med reproduktionspotentiale er villige og i stand til at anvende en yderst effektiv metode til prævention/prævention for at forhindre graviditet; En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Kvinder i ikke-fertil alder er ikke forpligtet til at bruge prævention. Kvinder i ikke-bartil alder defineres som permanent sterile (f.eks. på grund af hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som mindst 12 måneder efter ophør af menstruation uden en alternativ medicinsk årsag og serum-FSH-niveauer >25 IE/L).
• Mænd indvilliger i at afstå fra at donere sæd og blive far til et barn under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter administration af fluzoparib; Mandlige deltagere skal acceptere at forblive afholdende eller skal sikre, at et kondom bruges til al seksuel aktivitet (med en mandlig eller kvindelig partner) i samme varighed.
• Kan og er villig til at afholde sig fra koffein eller koffeinholdige produkter, alkohol, frugtjuice og ryge-/tobaksprodukter fra mindst 48 timer før check-in indtil slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningen;
• Kan og er villig til at afstå fra at spise og drikke valmuefrøholdige produkter og grapefrugt-relaterede citrusfrugter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomeloer) inden for 7 dage før dosering, indtil efter udtagning af den endelige PK-blodprøve (dag 4);
• Kan og er villig til at afstå fra anstrengende motion (tunge løft, vægttræning, motion, aerobic) inden for 7 dage før dosering indtil efter udtagning af den endelige PK-blodprøve (dag 4);
• Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, undersøgelsesprocedurer og giver skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, neuropsykiatrisk sygdom eller enhver tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse;
• Havde en alvorlig infektion, traume eller større operation inden for 4 uger efter screening og ved check-in; planlægger at få en operation under forsøget;
• En tidligere sygehistorie med EKG-abnormiteter, dokumenterede hjertearytmier eller kardiovaskulær sygdom; eller QTcF-interval >450 msek for mænd, >470 msek for kvinder eller <300 msek.
• Forsøgspersonens systoliske blodtryk (SBP) er >140 eller <90 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) er >90 eller <50 mmHg, hvilepuls <40 eller >100 bpm, og respirationsfrekvens <10 eller >20 vejrtrækninger/min. ved screening eller check-in efter at have hvilet i halvliggende stilling i 5 minutter. Vitale kan gentages to gange (med mindst 1 til 2 minutters mellemrum) baseret på investigatorens vurdering;
• Anamnese med immundefekt, herunder seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV), eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom, eller enhver aktiv systemisk virusinfektion, der kræver behandling (f.eks. hepatitis B eller C);
• Forsøgspersonen har en historie med type 1-overfølsomhed over for medicin;
• Forsøgspersonen har bevis for stofmisbrug, en historie med stofmisbrug eller er positiv over for misbrugsstoffer (f.eks. metamfetaminer, opiater, metadon, kokain, amfetaminer, cannabinoider, tricykliske antidepressiva, phencyclidin, barbiturater, benzodiazepiner) eller alkohol ved screening og Check-in (Dag -1);
• Anamnese med symptomatisk hypoglykæmi;
• Forsøgspersoner, der ryger mere end 5 cigaretter om dagen eller ikke vil afholde sig fra at ryge fra mindst 48 timer før screening og check-in på dag -1 og under undersøgelsen;
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug i de seneste 3 måneder, der overstiger et gennemsnitligt ugentligt indtag på 14 standarddrikke; 1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml hård spiritus;
• Forsøgspersonen har brugt receptpligtig medicin inden for 14 dage eller, efter PI's skøn, håndkøbsmedicin, kost-/ernæringstilskud (undtagen hormonelle præventionsmidler, paracetamol under 2 gram/dag, vitamintilskud) inden for 7 dage eller 5 halveringstider før til fluzoparib administration;
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter dosering;
• Brug af medicin, der påvirker levermetabolismen inden for 1 måned efter screening;
• Bloddonation eller tab af mere end 200 ml blod inden for 1 måned efter screening; eller bloddonation eller tab af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder efter screening; eller modtaget blod inden for 8 uger efter screening;
• Enhver anden større sygdom/tilstand, der efter investigatorens vurdering øgede risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen eller kunne udelukke evalueringen af ​​forsøgspersonens svar.