Vliv endokrinní terapie a Abemaciklib na repertoár/funkci imunitních buněk hostitele a nádoru u pokročilé ER+/HER2- rakovina prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku ≥ 18 let
2. Lokálně pokročilý/neresekabilní nebo metastatický karcinom prsu

3. Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prsu s pozitivním estrogenovým receptorem, který je (povolen jakýkoli stav progesteronu):

   • ER pozitivní definovaný jako ≥ 10 % nádorových buněk pozitivních na ER imunohistochemicky (IHC), bez ohledu na intenzitu zbarvení.
   • HER2 negativní stav je určen:
   • IHC 1+, jak je definováno neúplným zbarvením membrány, které je slabé/stěží postřehnutelné a v > 10 % invazivních nádorových buněk, nebo
   • IHC 0, jak je definováno žádným pozorovaným barvením nebo barvením membrány, které je neúplné a je slabé/stěží znatelné a v rozsahu ≤ 10 % invazivních nádorových buněk, nebo
   • FISH negativní na základě:
   • Průměrný počet kopií HER2 jedné sondy < 4,0 signály/buňku, popř
   • Poměr dvou sond HER2/CEP17 < 2,0 s průměrným počtem kopií HER2 < 4,0 signály/buňku
4. Pacienti by měli mít v plánu zahájit standardní endokrinní léčbu nesteroidním inhibitorem aromatázy (letrozol, anastrazol) NEBO fulvestrantem plus abemaciclib v pokročilém/metastatickém nastavení první nebo druhé linie podle uvážení ošetřujícího onkologa
5. Pacienti by měli být ochotni a schopni podstoupit čerstvou biopsii před léčbou a po 4 týdnech léčby.
6. Pacientky by měly mít dostupnou lézi reprezentující recidivující nebo metastatický karcinom prsu pro biopsii. Pacienti podstoupí biopsii tkáně nebo odběr tkáně pouze pro výzkumné účely. Místa pro získání tkáně zahrnují prsa, kůži/hrudní stěnu, měkkou tkáň, játra, kosti. Biopsie plic a mozku zaměřené na výzkum nejsou povoleny. Postupy pro získání tkáně jsou omezeny na ty, které se provádějí v lokální anestezii nebo IV sedaci při vědomí; biopsie, které vyžadují celkovou anestezii, nejsou v této situaci povoleny.
7. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se museli před randomizací zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a randomizací (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii) je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní.
8. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie.
9. Pacient je schopen polykat perorální léky.

10. Pacient má adekvátní orgánovou funkci pro všechna následující kritéria, jak je definováno níže.

    • Hematologické
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Krevní destičky ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl. * Pacienti mohou dostávat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů.
    • Jaterní
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN *Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni.

    • ALT a AST ≤ 3 × ULN

      • Zkratky: ALT = alaninaminotransferáza; ANC = absolutní počet neutrofilů; AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horní hranice normálu.
11. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
12. Souhlaste s uložením biologických vzorků pro budoucí výzkum

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza souběžné aktivní malignity během posledních 5 let (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, resekovaného spinocelulárního karcinomu kůže)
2. Současné užívání hormonální antikoncepce (povoleno měděné IUD) nebo estrogenní substituční terapie
3. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 6 měsících (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo podobná léčba) se nepovažuje za formu systémové léčby.
4. Anamnéza závažné nebo život ohrožující alergické reakce na lokální anestetika (např. lidokain, xylokain) použitá během biopsie
5. Imunodeficientní jedinci, např., kteří dostávají systémovou léčbu steroidy vyššími než fyziologické dávky nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 30 dnů před první dávkou léčby endokrinní terapií
6. Současné použití jiných onkologických terapií v adjuvantní léčbě kromě bisfosfonátů
7. Pacienti s onemocněním, které nelze provést biopsií
8. Pacient má vážné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
9. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
10. Pacient má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
11. Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
12. Anamnéza krvácivé poruchy, která by učinila sériové biopsie nebezpečnými.
13. Pacienti s aktivní antikoagulací pro anamnézu žilního tromboembolismu, kardiovaskulární stavy.