Impatto della terapia endocrina e di Abemaciclib sul repertorio/funzione delle cellule immunitarie dell'ospite e del tumore nel carcinoma mammario ER+/HER2- avanzato

Criterio di inclusione:

1. Donne di età ≥ 18 anni
2. Carcinoma mammario localmente avanzato/non resecabile o metastatico

3. Adenocarcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni documentato istologicamente (qualsiasi stato di progesterone consentito):

   • ER positivo definito come ≥ 10 % di cellule tumorali positive per ER mediante immunoistochimica (IHC), indipendentemente dall'intensità della colorazione.
   • Lo stato negativo di HER2 è determinato da:
   • IHC 1+, come definito da colorazione incompleta della membrana che è debole/appena percettibile e all'interno di > 10% delle cellule tumorali invasive, o
   • IHC 0, come definito da nessuna colorazione osservata o colorazione della membrana incompleta e debole/appena percettibile e all'interno di ≤ 10% delle cellule tumorali invasive, o
   • FISH negativo in base a:
   • Numero medio di copie HER2 a singola sonda < 4,0 segnali/cella, o
   • Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda < 2,0 con un numero medio di copie HER2 < 4,0 segnali/cella
4. I pazienti devono avere in programma di iniziare la terapia endocrina standard con un inibitore dell'aromatasi non steroideo (letrozolo, anastrazolo) OPPURE fulvestrant più abemaciclib nel setting avanzato/metastatico di prima linea o di seconda linea a discrezione dell'oncologo curante
5. I pazienti devono essere disposti e in grado di sottoporsi a pretrattamento bioptico fresco ea 4 settimane dall'inizio del trattamento.
6. I pazienti devono avere una lesione accessibile rappresentativa del carcinoma mammario ricorrente o metastatico per la biopsia. I pazienti saranno sottoposti a biopsia tissutale o raccolta di tessuti solo a scopo di ricerca. I siti per l'acquisizione dei tessuti includono il seno, la pelle/la parete toracica, i tessuti molli, il fegato, le ossa. Non sono consentite biopsie polmonari e biopsie cerebrali finalizzate alla ricerca. Le procedure per l'acquisizione dei tessuti sono limitate a quelle eseguite in anestesia locale o sedazione cosciente EV; le biopsie che richiedono l'anestesia generale non sono consentite in questa situazione.
7. I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (grado ≤1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE]) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima della randomizzazione. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e la randomizzazione (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia).
8. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia.
9. Il paziente è in grado di deglutire i farmaci per via orale.

10. Il paziente ha una funzione d'organo adeguata per tutti i seguenti criteri, come definito di seguito.

    • Ematologico
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Piastrine ≥100 × 10^9/L
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL. * I pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.
    • Epatico
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN *Sono ammessi pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale ≤ 2,0 volte ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali.

    • ALT e AST ≤ 3 × ULN

      • Abbreviazioni: ALT = alanina aminotransferasi; ANC = conta assoluta dei neutrofili; AST = aspartato aminotransferasi; ULN = limite superiore della norma.
11. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato
12. Accetta di conservare i campioni biologici per ricerche future

Criteri di esclusione:

1. Storia di tumore maligno attivo concomitante negli ultimi 5 anni (esclusi carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle resecato)
2. Uso attuale del controllo delle nascite ormonale (IUD di rame consentito) o terapia sostitutiva con estrogeni
3. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 6 mesi (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o trattamento simile) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
4. Storia di una reazione allergica grave o pericolosa per la vita agli anestetici locali (ad es. Lidocaina, xilocaina) utilizzati durante una procedura di biopsia
5. Soggetti immunodeficienti, ad esempio, che ricevono una terapia steroidea sistemica superiore alle dosi fisiologiche o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento con terapia endocrina
6. Uso concomitante di altre terapie oncologiche nel setting adiuvante diverse dai bifosfonati
7. Pazienti con malattia non suscettibile di biopsia
8. Il paziente ha una o più condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave compromissione renale. per esempio. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. - Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite Antigene di superficie B positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
11. Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
12. Storia di disturbi emorragici che renderebbero pericolose le biopsie seriali.
13. Pazienti con terapia anticoagulante attiva per anamnesi di tromboembolia venosa, condizioni cardiovascolari.