Indvirkning af endokrin terapi og Abemaciclib på værts- og tumorimmuncelle-repertoire/funktion i avanceret ER+/HER2-brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinder ≥ 18 år
2. Lokalt fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk brystkræft

3. Histologisk dokumenteret østrogenreceptorpositivt adenokarcinom i brystet, dvs. (enhver progesteronstatus tilladt):

   • ER-positiv defineret som ≥ 10 % tumorceller positive for ER ved immunhistokemi (IHC), uanset farvningsintensitet.
   • HER2 negativ status bestemmes af:
   • IHC 1+, som defineret ved ufuldstændig membranfarvning, der er svag/næppe mærkbar og inden for > 10 % af invasive tumorceller, eller
   • IHC 0, som defineret ved ingen observeret farvning eller membranfarvning, der er ufuldstændig og er svag/næppe mærkbar og inden for ≤ 10 % af de invasive tumorceller, eller
   • FISH negativ baseret på:
   • Single-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal < 4,0 signaler/celle, eller
   • Dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal < 4,0 signaler/celle
4. Patienter bør have planer om at påbegynde standardbehandling endokrin behandling med non-steroid aromatasehæmmer (letrozol, anastrazol) ELLER fulvestrant plus abemaciclib i avanceret/metastatisk første- eller andenlinjebehandling efter behandlende onkologs skøn
5. Patienterne skal være villige og i stand til at gennemgå ny biopsi-forbehandling og efter 4 ugers behandling.
6. Patienter bør have en tilgængelig læsion, der er repræsentativ for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft til biopsi. Patienter vil kun gennemgå en vævsbiopsi eller vævsindsamling til forskningsformål. Steder for vævsopsamling omfatter bryst, hud/brystvæg, blødt væv, lever, knogler. Forskningsrettede lungebiopsier og hjernebiopsier er ikke tilladt. Procedurer for vævsopsamling er begrænset til dem, der udføres under lokalbedøvelse eller IV bevidst sedation; biopsier, der kræver generel anæstesi, er ikke tilladt i denne situation.
7. Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før randomisering. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og randomisering (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling).
8. Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling.
9. Patienten er i stand til at sluge oral medicin.

10. Patienten har tilstrækkelig organfunktion til alle de følgende kriterier, som defineret nedenfor.

    • Hæmatologisk
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Blodplader ≥100 × 10^9/L
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL. * Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.
    • Hepatisk
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN *Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤ 2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.

    • ALT og AST ≤ 3 × ULN

      • Forkortelser: ALT = alaninaminotransferase; ANC = absolut neutrofiltal; AST = aspartataminotransferase; ULN = øvre normalgrænse.
11. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke
12. Accepter at have bio-prøver opbevaret til fremtidig forskning

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med samtidig aktiv malignitet inden for de sidste 5 år (eksklusive basalcellehudkræft, resekeret pladecellekarcinom i huden)
2. Nuværende brug af hormonprævention (kobberspiral tilladt) eller østrogenerstatningsterapi
3. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 6 måneder (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller lignende behandling) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
4. Anamnese med en alvorlig eller livstruende allergisk reaktion på lokalbedøvelsesmidler (f.eks. lidocain, xylocain) brugt under en biopsiprocedure
5. Immundefekte forsøgspersoner, f.eks., der modtager systemisk steroidbehandling større end fysiologiske doser eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 30 dage før den første dosis af endokrin terapibehandling
6. Samtidig brug af andre onkologiske behandlinger i adjuverende omgivelser end bisfosfonater
7. Patienter med sygdom, der ikke er modtagelige for biopsi
8. Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ f.eks. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
9. Kvinder, der er gravide eller ammende.
10. Patienten har aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
11. Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
12. Anamnese med blødningsforstyrrelser, der ville gøre serielle biopsier usikre.
13. Patienter med aktiv antikoagulering for historie med venøs tromboembolisme, kardiovaskulære tilstande.