Wpływ terapii hormonalnej i abemacyklibu na repertuar/funkcję komórek odpornościowych gospodarza i guza w zaawansowanym raku piersi ER+/HER2-

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Miejscowo zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi

3. Histologicznie udokumentowany gruczolakorak piersi z obecnością receptora estrogenowego, czyli (dowolny status progesteronowy dozwolony):

   • ER dodatni zdefiniowany jako ≥ 10 % komórek nowotworowych dodatnich pod względem ER metodą immunohistochemiczną (IHC), niezależnie od intensywności barwienia.
   • Status HER2-ujemny jest określany przez:
   • IHC 1+, zdefiniowany przez niecałkowite wybarwienie błony komórkowej, które jest słabe/ledwie dostrzegalne i mieści się w granicach > 10% inwazyjnych komórek nowotworowych lub
   • IHC 0, określone jako brak zaobserwowanego odczynu lub wybarwienie błony śluzowej, które jest niecałkowite i słabe/ledwie dostrzegalne oraz w obrębie ≤ 10% inwazyjnych komórek nowotworowych, lub
   • FISH negatywny na podstawie:
   • Średnia liczba kopii HER2 z pojedynczej sondy < 4,0 sygnałów / komórkę lub
   • Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą < 2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 < 4,0 sygnałów/komórkę
4. Pacjenci powinni mieć plany rozpoczęcia standardowej terapii hormonalnej z niesteroidowymi inhibitorami aromatazy (letrozolem, anastrazolem) LUB fulwestrantem plus abemacyklibem w zaawansowanej/przerzutowej terapii pierwszego lub drugiego rzutu według uznania leczącego onkologa
5. Pacjenci powinni być chętni i zdolni do poddania się świeżej biopsji wstępnej i po 4 tygodniach leczenia.
6. Pacjenci powinni mieć dostęp do zmiany reprezentatywnej dla nawracającego lub przerzutowego raka piersi do biopsji. Pacjenci zostaną poddani biopsji tkanki lub pobraniu tkanki wyłącznie do celów badawczych. Miejsca pozyskiwania tkanek obejmują pierś, skórę/ścianę klatki piersiowej, tkankę miękką, wątrobę, kość. Biopsje płuc i mózgu w celach badawczych są niedozwolone. Procedury pozyskiwania tkanek są ograniczone do tych wykonywanych w znieczuleniu miejscowym lub świadomej sedacji dożylnej; biopsje wymagające znieczulenia ogólnego są w tej sytuacji niedozwolone.
7. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2. przed randomizacją. Wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 21 dni między ostatnią dawką chemioterapii a randomizacją (pod warunkiem, że pacjent nie był poddawany radioterapii).
8. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii.
9. Pacjent jest w stanie połykać leki doustne.

10. Pacjent ma odpowiednią czynność narządów dla wszystkich poniższych kryteriów, jak zdefiniowano poniżej.

    • Hematologiczny
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Płytki krwi ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl. * Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.
    • Wątrobiany
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN *Dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤2,0 razy GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy.

    • AlAT i AspAT ≤ 3 × GGN

      • Skróty: ALT = aminotransferaza alaninowa; ANC = bezwzględna liczba neutrofili; AST = aminotransferaza asparaginianowa; GGN = górna granica normy.
11. Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody
12. Zgoda na przechowywanie próbek biologicznych do przyszłych badań

Kryteria wyłączenia:

1. Historia współistniejącego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry)
2. Obecne stosowanie hormonalnej antykoncepcji (dozwolona miedziana wkładka domaciczna) lub estrogenowej terapii zastępczej
3. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub podobne leczenie) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
4. Historia poważnej lub zagrażającej życiu reakcji alergicznej na miejscowe środki znieczulające (np. lidokainę, ksylokainę) stosowane podczas zabiegu biopsji
5. Osoby z niedoborem odporności, np. otrzymujące ogólnoustrojową terapię sterydami w dawkach większych niż fizjologiczne lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia hormonalnego
6. Jednoczesne stosowanie innych terapii onkologicznych w ramach leczenia uzupełniającego innych niż bisfosfoniany
7. Pacjenci z chorobą niekwalifikującą się do biopsji
8. Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [ np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejszy stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2 lub wyższego).
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. u pacjenta występuje aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład zapalenie wątroby dodatni na antygen powierzchniowy B]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.
11. Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
12. Historia skazy krwotocznej, która sprawia, że ​​seryjne biopsje są niebezpieczne.
13. Pacjenci przyjmujący aktywne leki przeciwzakrzepowe z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie, chorób sercowo-naczyniowych.